Бидејќи Лиеж-Бастоњ-Лиеж е настан од Светската турнеја, сите осумнаесет UCI World Tour екипи биле автоматски поканети и се обврзани да учествуваат на трката.[2] Седум професионални континентални екипи биле дополнително поканети, со што била заокружена главната група од 25 екипи.[3]
Победникот од 2021 година, Тадеј Погачар се повлекол од трката еден ден пред трката поради семејни работи,[5] со што коментаторите и возачите изјавиле дека трката сега ќе биде поотворена.[6] Рутата од 257,2 километри од Лиеж до Лиеж била слична на претходните изданија,[7] со клучна разлика на исклучување на Кот де Форж по тешките поплави во јули 2021 година.[8]
Светскиот првак Жилијан Алафилип и пет други возачи биле повредени во голем пад на околу 60 километри до целта.[9] На 30 километри до целта, Ремко Евенепул од Квик-Степ Алфа Винил Тим нападнал на Кот де Ла Редут и сам возел во последните 14 километри за победа во Лиеж, освојувајќи ја трката за 48 секунди.[1] Местата на подиум биле одлучени во спринтерска завршница, каде Квинтен Херманс го поразил Ваут ван Ерт за второто место.[1]