Туберозна склероза

Од Википедија — слободната енциклопедија
Прејди на прегледникот Прејди на пребарувањето
Појава на туберозна склероза

Туберозна склероза или туберозна склероза комплекс (скратено TSC) — ретка мултисистемска автосомно доминантна генетска болест која предизвикува не-канцерозни тумори да растат во мозокот и на други витални органи како што се бубрезите, срцето, црниот дроб, очите, белите дробови и кожата . Комбинација на симптоми може да вклучува напади, интелектуална попреченост, застој во развојот, проблеми во однесувањето, абнормалности на кожата, заболувања на белите дробови и бубрежни заболувања.

TSC е предизвикана од мутација на кој било од двата гени, TSC1 и TSC2, кој ги кодира протеините хамартин и туберин, соодветно, со мутација на TSC2 кои учествуваат во поголемиот дел, имаат тенденција да предизвикаат потешки симптоми.[1] Овие протеини дејствуваат како потиснувачи на растот на туморот, агенси што го регулираат размножувањето и диференцијацијата на клетките.[2]

Прогнозата е многу варијабилна и зависи од симптомите, но очекувањата да се остане во живот се многу нормални за многумина.[2]

Преваленцијата на болеста се проценува на 7 до 12 на 100.000 луѓе.[3] Болеста е честопати скратена со туберозна склероза, што се однесува на тешките отоци во мозокот на пациентите, што прв ги опишал францускиот невролог Дезире-Маглоар Бурневил во 1880 година.[4]

Знаци и симптоми[уреди | уреди извор]

Физичките манифестации на TSC се должат на формирање на хамартија (погрешно ткиво како што се кортикалните клубени), хамартоми (бенигни израстоци како што се ангиофиброми на лицето и субдедемимални нодули), и многу ретко, карцинозни хамартобластоми . Нивниот ефектот врз мозокот доведува до невролошки симптоми како што се напади, интелектуална попреченост, застој во развојот и проблеми во однесувањето.

Невролошки[уреди | уреди извор]

TSC во MRI

Три типа тумори на мозокот поврзани со TSC:

  • Астроцитом на гигантски клетки: (расте и го блокира протокот на цереброспиналната течност, што доведува до проширување на коморите кои предизвикуваат главоболка и повраќање)
  • Кортикални туберози: по што е именувана болеста
  • Субдексимални нодули: форма во ѕидовите на коморите

Класичните интракранијални манифестации на TSC вклучуваат субпендимални нодули и кортикални/субкортикални клубени.[5]

Клубените обично се триаголни во конфигурацијата, со врв насочена кон коморите и се смета дека претставуваат фокуси на абнормална микроорганизација. Абнормалностите на сигналот Т2 може да престанат во зрелоста, но сепак ќе бидат видливи при хистопатолошка анализа. На снимање со магнетна резонанца, пациентите со TSC можат да покажат други знаци кои се во согласност со абнормална миграција на неврони, како што се хиперинтензи на радијална бела материја на трактати на T2WI и хетеропична сива материја.

Субвидемималните нодули се состојат од абнормални, отечени глијални клетки и бизарни мултинуклетни клетки кои се неодредени за глијални или невронски потекла. Вметнатото нервно ткиво не е присутно. Овие нодули имаат тенденција да се сметаат како возраста на пациентот. Јазол што значително го подобрува и проширува со тек на време, треба да се смета за сомнителен за трансформација во субсидиамален гигантски астроцитом, кој типично се развива во регионот на фораменот на Монро, во кој случај е во опасност од развој на опструктивен хидроцефалус .

Се гледа варијабилен степен на вентрикуларно проширување, или опструктивно (на пр. Со субвидемимален нодул во регионот на фораменот на Монро) или идиопатска природа.

Невропсихијатриски[уреди | уреди извор]

Околу 90% од луѓето со TSC развиваат низа невродеинформативни, бихејвиорални, психијатриски и психосоцијални тешкотии. Невропсихијатриските нарушувања поврзани со TSC се скратени со TAND. Овие тешкотии поретко се идентификуваат и затоа се преземаат кога се споредуваат со невролошките симптоми.[6] Повеќето проблеми се поврзани со потешко интелектуално задоцнување или се поврзани со детството и адолесценцијата, а некои (на пример, депресивно расположение) може да бидат непријавени доколку лицето не е во можност да комуницира. ТAND може да се испита и разгледува на шест нивоа: бихејвиорално, психијатриско, интелектуално, академско, невропсихолошко и психосоцијално.

Проблеми кои најчесто се јавуваат се прекумерна активност, импулсивност и тешкотии во спиењето. Исто така чести се вознемиреноста, промените во расположението и тешката агресија. Поретки се депресивно расположение, самоповредување и опсесивно однесување.[6]

Кај луѓето со TSC често се дијагностицирани психијатриски нарушувања како што се: нарушување на спектарот на аутизам (ASD), нарушување на хиперактивност на дефицит на внимание (ADHD), анксиозно растројство и депресивно однесување. TSC е една од најчестите генетски причини за нарушување на спектарот на аутизмот, што влијае на скоро половина од луѓето со TSC. ASD е почеста кај TSC2 одколку кај TSC1 и најчесто е со потешка епилепсија и со пониска интелектуална способност. ADHD е скоро исто толку често во TSC како и во ASD (до половина од сите луѓе со TSC). Анксиозноста и депресивните нарушувања, кога се јавуваат, обично се дијагностицираат во раната зрелост и меѓу оние кои интелектуално можат да го изразат расположението.[6] Шизофренијата (и симптоми како халуцинации или психоза ) не е честа кај лу]ето со ТSC.

Интелектуалната способност на луѓето со ТSC многу варира. Околу 40-50% имаат нормален коефициент на интелигенција. Нормален коефициент на интелигенција е почесто кај TSC1 отколку TSC2, а длабока интелектуална попреченост се забележува кај 34% од TSC2 во споредба со 10% од TSC1 во една студија. Многу студии испитуваат дали раниот почеток, видот и тежината влијае на луѓето со епилепсија со интелектуална способност. Академски проблеми се јавуваат дури и кај лица со ТSC кои имаат нормална интелектуална способност. Овие често се специфични нарушувања во учењето како што е дискалкулија (разбирање на математиката), но исто така вклучуваат и други аспекти кои влијаат на училишниот живот, како што се вознемиреност, недостаток на социјални вештини или ниска самодоверба.[6]

Околу половина од луѓето со ТSC, кога се проценуваат за невропсихолошки вештини, се наоѓаат во долните 5% во некои области, што укажува на сериозно нарушување. Овие вклучуваат проблеми со внимание (на пример, да се биде во можност да се концентрираме на две одделни работи како што се гледање и слушање), меморија (особено потсетиме, вербална и просторна работна меморија) и извршна функција (на пример, планирање, само-мониторинг, когнитивна флексибилност).[6]

Психосоцијалните влијанија на ТSC вклучуваат ниска самодоверба и самоефикасност кај поединецот и товар на семејството што се справува со комплексно и непредвидливо нарушување.[6]

Бубрези[уреди | уреди извор]

Компјутерска томографија што покажува повеќекратна ангиомиолипома на бубрезите кај пациент со лимфангиолеомиоматоза на белите дробови на CT: осомничен ТSC

Помеѓу 60 и 80% од пациентите со TSC имаат бенигни тумори (некогаш се сметало за хамарматозен, но сега се сметаат за неоплазми) на бубрезите, наречени ангиомиолипоми кои често предизвикуваат хематурија. Овие тумори се состојат од васкуларни ( ангио– ), мазни мускули (–мио–) и масно (–лип-) ткиво. Иако е бенигна, ангиомиолипом поголем од 4 см е изложен на ризик од потенцијално катастрофално крварење, спонтано или со минимална траума. Ангиомиолипоми се наоѓаат кај околу еден на 300 луѓе без TSC. Сепак, тие обично се осамени, додека во TSC најчесто се повеќекратни и билатерални.

Околу 20-30% од луѓето со TSC имаат бубрежни цисти кои предизвикуваат проблеми. Сепак, 2% може да имаат и автозомно доминантно полицистично заболување на бубрезите .

Многу ретки (<1%) проблеми вклучуваат карцином на бубрежни клетки и онкоцитоми ( бениген аденоматозен хамартом ).

Бели дробови[уреди | уреди извор]

Пациентите со TSC можат да развијат прогресивно заменување на белодробниот паренхим со повеќе цисти, познати како лимфангиолеомиоматоза (LАМ). Неодамнешната генетска анализа покажала дека пролиферативниот бронхиоларен мазен мускул во лимфангиолеомиоматозата поврзана со ТSC е моноклонална метастаза од коегзистирање на бубрежна ангиомиолипома. Пријавени се случаи на повторување на лимфангиолеомиоматозата поврзана со ТSC по трансплантација на белите дробови.[7]

Срце[уреди | уреди извор]

Мали тумори на срцевиот мускул, наречени срцеви рабдомиоми, се ретки кај општата популација (можеби 0,2% од децата), но многу чести кај луѓе со ТSC. Околу 80% од децата под две-годишна возраст со ТSC имаат најмалку еден рабдомиом, а околу 90% од нив имаат неколку. Mнозинство на деца со најмалку еден рабдомиом i скоро сите деца со повеќе рабдомиом имаат TSC. Пренаталниот ултразвук, изведен од акушерски сонограф специјализиран за кардиологија, може да открие рабдомиом по 20 недели. Рабдомиомот варира во големина од неколку милиметри до неколку сантиметри, и обично се наоѓа во долните комори (вени) и поретко во горните комори (атрии). Тие растат во текот на втората половина од бременоста, но се намалуваат по раѓањето и се забележуваат кај само околу 20% од децата над две години.[8]

Повеќето рабдомиоми не предизвикуваат проблеми, но некои може да предизвикаат срцева слабост кај фетусот или во првата година од животот. Се верува дека рабдомиомите се одговорни за развој на срцева аритмија подоцна во животот, што е релативно честа појава кај TSC. Аритмијата е тешко да се забележи кај луѓе со TSC, освен со изведување на рутинска ЕCG. На пример, аритмијата може да предизвика несвестица што е збунета со напади на капки, а симптомите на аритмија како што се палпитации може да не се пријавени кај индивидуа со развој на застој.[8]

Кожа[уреди | уреди извор]

Некоја форма на дерматолошки знак е присутна кај 96% од лицата со ТSC. Повеќето не предизвикуваат проблеми, но се корисни во дијагнозата. Некои случаи може да предизвикаат разобличување, при што се бара третман. Најчестите абнормалности на кожата вклучуваат:

  • Хипомелански макули ("места од лисја од пепел") се присутни кај околу 90% од луѓето со TSC.[9] Овие мали бели или полесни закрпи на кожата може да се појават насекаде на телото, а се предизвикани од недостаток на меланин . Тие обично се единствениот видлив знак на TSC при раѓање. Кај лица со фер кожа, можеби е потребна дрвена ламба ( ултравиолетова светлина) за да ги видите. На скалпот, ефектот може да биде бела лепенка на косата ( полиоза ). Закрпи помали од 3мм се познати како "конфети" лезии на кожата.
  • Ангиофиброми на лицето се присутни кај околу 75% од луѓето со TSC. Овие се осип на црвеникави дамки или испакнатини на носот и образите во дистрибуција на пеперутка, која се состои од крвни садови и влакнести ткива. Овој потенцијално социјален осип започнува да се појавува уште во детството.
  • Необични фиброми: Исто така познати како тумори на Коен, ова се мали месести тумори кои растат околу и под ноктите на рацете или ноктите на нозете. Овие се ретки во детството, но вообичаени во средната возраст.[10] Тие обично се почести на нозете отколку на прстите на рацете, се развиваат на 15–29 години и се почести кај жените отколку кај мажите.
  • Влакнести цефалични плаки се присутни кај околу 25% од луѓето со TSC. Овие се подигнати, обезцветени области обично се наоѓаат на челото, но понекогаш на лицето или на друго место на скалпот.
  • Заградите на шагрин се присутни кај околу половина од луѓето со TSC, кои се појавуваат во детството. Тие се области со густа кожа што се затемнети како кора од портокал и се пигментирани, обично се наоѓаат на долниот дел на грбот или на вратот, или се расфрлани низ целото тело или бутовите. Фреквенцијата на овие лезии се зголемува со возраста.
  • Дентален енамел се наоѓа кај скоро сите возрасни со TSC.
  • Интраоралните фиброми се мали површински тумори кои се наоѓаат во непцата, во внатрешноста на образите или на јазикот. Фиброми на гуми за џвакање (гингивални) се наоѓаат кај околу 20-50% од луѓето со TSC, почесто кај возрасни.

Очи[уреди | уреди извор]

Ретинални лезии, наречени астроцитни хамартоми (или „факоми“), кои се појавуваат како сивкаста или жолтеникаво-бела лезија во задниот дел на глобот на офталмолошки преглед. Астроцитските хамартоми можат да се калцифицираат и тие се наоѓаат во диференцијална дијагноза на калцифицирана маса на глобот на CT скен.

Неретинални лезии поврзани со TSC вклучуваат:

  • Колобом
  • Ангиофиброми на очните капаци
  • Папилелема (поврзана со хидроцефалус)

Панкреас[уреди | уреди извор]

Тумори на панкреасот невроендокрини се опишани во ретки случаи на TSC.[11]

Варијабилност[уреди | уреди извор]

Поединци со TSC можат да не доживеат ниту еден или сите клинички знаци набројани погоре.

Генетика[уреди | уреди извор]

TSC е наследен во автозомно доминантна мода.

TSC е генетско нарушување со автозомно доминантен образец на наследство, променлива експресивност и нецелосно пробивање.[10][12] Два третини од случаите на TSC се резултат на спорадични генетски мутации, а не на наследство, но нивното потомство може да се наследи од нив. Тековните генетски тестови имаат тешкотии да ја пронајдат мутацијата кај околу 20% од лицата кај кои е дијагностицирана оваа болест. Досега е мапирано на две генетски локации, TSC1 и TSC2 .

TSC1 кодира за протеинот хамартин, се наоѓа на хромозомот 9 q34 и е откриен во 1997 година.[13] TSC2 енкодира за протеини на туберин, се наоѓа на хромозомот 16 p13.3, и е откриен во 1993 година[14] TSC2 е континуиран со PKD1, генот вклучен во една форма на полицистично заболување на бубрезите (PKD). Бруто бришење што влијае на двата гени може да претставува 2% од лицата со TSC кои исто така развиваат полицистично заболување на бубрезите во детството.[15] TSC2 е поврзан со потешка форма на TSC.[16] Сепак, разликата е суптилна и не може да се користи за клинички идентификација на мутацијата. Проценките на процентот на TSC предизвикани од TSC2 се движат од 55% до 90%.[1]

TSC1 и TSC2 се двата гени кои ги потиснуваат туморите кои функционираат според хипотезата на „два хит“ на Кудсон . Ова објаснува зошто, и покрај високото пробивање, TSC има широка експресивност .

Патофизиологија[уреди | уреди извор]

Хамартин и туберин функционираат како комплекс кој е вклучен во контролата на растот на клетките и нивната поделба. Комплексот се чини дека комуницира со RHEB GTPase, со што се секвенционира од активирање на сигналната mTOR, дел од патеката за сигнализација на факторот на раст ( инсулин ). Така, мутациите на локациите TSC1 и TSC2 резултираат со губење на контролата врз растот на клетките и поделбата на клетките, а со тоа и предиспозиција за формирање на тумори. TSC влијае на ткивата од различни слоеви на микроб. Може да се појават кожни и висцерални лезии, вклучувајќи ангиофибром, кардијална рабдомиома и бубрежна ангиомиолипома. Лезии на централниот нервен систем, забележани во ова нарушување, вклучуваат хамартоми на кортексот, хамартоми на вентрикуларните sидови и тумори на субседмимални гигантски клетки, кои обично се развиваат во близина на форамина на Монро .

Молекуларните генетски студии дефинираат најмалку две локации за TSC. Во TSC1, абнормалноста е локализирана на хромозомот 9q34, но природата на генскиот протеин, наречен хамартин, останува нејасна. Не се случуваат мутации во TSC1 . Во TSC2, абнормалностите на генот се наоѓаат на хромозомот 16p13. Овој ген кодира туберин, протеини што активираат гванозин трифосфатаза. Специфичната функција на овој протеин е непозната. Во TSC2, сите видови на мутации се пријавени; нови мутации се случуваат често. Неколку разлики сè уште се забележани кај клиничките фениотипи кај пациенти со мутација на еден или на друг ген.

Клетките од лицата со патогени мутации во генот TSC2 покажуваат абнормална акумулација на гликоген што е поврзана со осиромашување на лизозомите и автофагично оштетување. Дефектната деградација на гликогенот со автофаги-лизозомската патека е, барем делумно, независна од нарушената регулација на mTORC1 и е обновена, во култивирани клетки, со комбинирана употреба на фармаколошки инхибитори на PKB / Akt и mTORC1.[17]

Дијагноза[уреди | уреди извор]

Туберозен склерозен комплекс се дијагностицира со клинички и генетски тестови . Постојат многу различни мутации во гените TSC1 и TSC2 кои се идентификувани кај лица со TSC. Патогена мутација во генот спречува да се направат протеините или да ги деактивираат протеините. Ако се најде таква патогена мутација, тогаш ова е доволно за да се дијагностицира TSC. Сепак, некои мутации се помалку јасни во нивниот ефект, и така не се доволни само за дијагностицирање. Помеѓу 1 од 10 и 1 на 4 лица со TSC немаат мутација што може да се идентификува. Штом се идентификува одредена мутација кај некој со TSC, оваа мутација може да се користи за да се направат сигурни дијагностицирања кај другите членови на семејството.[9]

За клиничка дијагностика, не постои ниту еден знак кој е единствен ( патогномоничен ) за TSC, ниту пак сите знаци се забележуваат кај сите лица. Затоа, неколку знаци се сметаат заедно, класифицирани како главни или мали карактеристики. Поединец со две главни карактеристики или една главна карактеристика и најмалку две ситни карактеристики може да му се даде дефинитивна дијагноза на TSC. Ако се присутни само една главна карактеристика или најмалку две ситни карактеристики, дијагнозата се смета само како TSC.[9]

TSC може прво да се дијагностицира во која било фаза од животот. Пренаталната дијагноза е можна случајно ако срцевите тумори се откриени за време на рутински ултразвук . Во повој, епилепсија, особено инфантилни грчеви или застој во развојот може да доведат до невролошки тестови. Белите закрпи на кожата, исто така, прво може да се забележат. Во детството, проблеми во однесувањето и нарушување на спектарот на аутизмот може да предизвикаат дијагноза. За време на адолесценцијата, се појавуват проблеми со кожата. Во зрелоста, може да се појават проблеми со бубрезите и белите дробови. Индивидуата исто така може да биде дијагностицирана во секое време како резултат на генетско тестирање на членовите на семејството на друго засегнато лице.[18]

Управување[уреди | уреди извор]

Туберозно склерозен комплекс влијае на повеќе системи на органи, така што е потребен мултидисциплинарен тим на медицински професионалци.

Во осомничен или ново дијагностициран TSC, следниве тестови и процедури се препорачуваат до Меѓународната конференција за консензус за туберозна склероза од 2012 година.[19]

  • Земете лична и семејна историја опфаќајќи три генерации. Генетското советување и тестирање утврдуваат дали другите лица се изложени на ризик.
  • Магнетна резонанца (MRI) на мозокот за да се идентификуваат клубени, субседдимални нодули (SEN) и астроцитоми на суб-епендимални гигантски клетки (SEGA).
  • Децата се подложени на основен електроенцефалограф (ЕЕG) и семејство едуцирано да идентификуваат напади ако / кога се појавуваат.
  • Оценете ги децата за проблеми во однесувањето, нарушување на спектарот на аутизам, психијатриски нарушувања, застој во развојот и невропсихолошки проблеми.
  • Скенирајте го абдоменот за тумори во разни органи, но најважно е ангиомиолипома во бубрезите. МRI е супериорен во однос на CТ или ултразвук. Земете крвен притисок и тестирајте ја бубрежната функција.
  • Кај возрасните жени, препорачливо е тестирање на белодробната функција и извршување на пресметана томографија со висока резолуција (HRCT) на градите.
  • Испитајте ја кожата под светилка (хипомеланични макули), прстите на рацете и нозете (нејасен фибром), лицето (ангиофиброма) и устата (стоматолошки јами и гингивални фиброми).
  • Кај новороденчињата под три години, извршете ехокардиограм за да забележите рабдомиом и електрокардиограм (ЕCG) за каква било аритмија .
  • Користете го фондоскопот за да забележите мрежни хамартоми или ахромични закрпи.

Различните симптоми и компликации од TSC може да се појават во текот на животот, бараат постојан надзор и прилагодување на третманите. Следниве тестови и процедури се препорачуваат до Меѓународната конференција за консензус за комплексна склероза од 2012 година.[19]

  • Кај деца и возрасни помлади од 25 години, магнетна резонанца (МRI) на мозокот се изведува на секои една до три години за да се следи за астроцитом на субдедемимален гигантски клетки (SEGA). Ако SEGA е голема, расте или се меша со коморите, MRI се врши почесто. По 25 години, ако нема SEGA, тогаш периодични скенирања можеби не се потребни. SEGA што предизвикува акутни симптоми се отстранува со операција, во спротивно може да биде индицирана хирургија или третман со лекови со mTOR инхибитор.
  • Повторете го скринингот за нервно-психијатриски нарушувања поврзани со TSC (TAND) најмалку на годишно ниво. Ненадејните промени во однесувањето може да укажат на нов физички проблем (на пример со бубрезите, епилепсија или SEGA).
  • Рутински ЕЕG утврден со клиничка потреба.
  • Инфантилните грчеви најдобро се третираат со вигабатрин и адренокортикотропен хормон што се користи како терапија од втор ред. Другите видови на напади немаат препорака специфична за TSC, иако епилепсијата во TSC е тешко за лекување (медицински огноотпорна).
  • Повторете МRI на абдоменот на секои една до три години во текот на животот. Проверете ја функцијата на бубрезите на годишно ниво. Доколку крвари ангиомиолипомот, ова најдобро се третира со амболизација, а потоа со кортикостероиди. Отстранувањето на бубрезите ( нефректомија ) е силно да се избегне. Асимптоматски ангиомиолипом кој расте поголем од 3 cm најдобро се третира со инхибитор на лекот mTOR. Другите бубрежни компликации забележани со слики вклучуваат полицистично заболување на бубрезите и карцином на бубрежни клетки .
  • Повторете HRCT на градите кај возрасни жени на секои пет до 10 години. Докази за лимфангиолеомиоматоза (LAM) укажуваат на почести тестирања. Лек mTOR инхибитор може да помогне, иако може да биде потребна трансплантација на белите дробови.
  • ЕCG со 12 предности треба да се изврши на секои три до пет години.

Инхибиторот mTOR еверолимус бил одобрен во САД за третман на тумори поврзани со TSC во мозокот ( субседмимален астроцитом на гигантски клетки ) во 2010 година и во бубрези (бубрежна ангиомиолипома ) во 2012 година.[20][21]   Оралниот енолимус (рафалог) ја намалува големината на туморот, е ефикасен во однос на реакција на лезии на кожата и не го зголемува ризикот од несакани дејства.[22] Еверолимус, исто така, покажа доказ за ефективност при лекување на епилепсија кај некои луѓе со ТSC.[23][24] Во 2017 година, Европската комисија го одобрила еверлимусот за третман на огноотпорни напади на делумно започнување поврзани со TSC.[25]

Неврохируршката интервенција може да ја намали сериозноста и фреквенцијата на напади кај пациенти со TSC.[26][27] Амболизација и други хируршки интервенции може да се користат за лекување на бубрежен ангиомиолипом со акутна хеморагија. Хируршки третмани за симптоми на лимфангиолеомиоматоза (LAM)   кај возрасни пациенти со ТSC вклучуваат плеуродеза за да се спречи пневмоторакс и трансплантација на белите дробови во случај на неповратно откажување на белите дробови.[19]

Другите третмани што се користат за лекување на манифестации и симптоми на ТСЦ вклучуваат кетогена диета за неподнослива епилепсија и белодробна рехабилитација за ЛАМ.[28] Ангиофибромите на лицето може да се намалат со ласерско лекување и да се испита ефективноста на тематски третман на инхибиторот на mTOR. Ласерската терапија е болна, бара анестезија и има ризици од лузни и дистигментација.[29]

Прогноза[уреди | уреди извор]

Прогнозата за лица со TSC зависи од сериозноста на симптомите, кои се движат од лесна абнормалност на кожата до различни степени на учење и епилепсија со тешка интелектуална попреченост, неконтролирани напади и откажување на бубрезите. Оние лица со благи симптоми обично живеат подолг и попродуктивен живот, додека лицата со потешка форма може да имаат сериозни инвалидитети. Меѓутоа, со соодветна медицинска нега, повеќето лица со нарушување можат да очекуваат нормален животен век.[2]

Откриена е студија на 30 пациенти за TSC во Египет, порано староста на започнување на напади (<6 месеци) е поврзана со лошиот исход на заплена и лоша интелектуална способност. Инфантилни грчеви и сериозно епилептогени модели на ЕЕG се поврзани со лошиот исход од заплена, лоша интелектуална способност и аутистичкото однесување. Повисоки броеви на клубени се поврзани со лош исход на заплена и аутистично однесување. Товарот на левата страна на клубените е поврзан со лошиот интелект, додека предната локација се повеќе се среќава кај ASD (нарушувања на спектарот на аутизмот). Значи, внимателно следење на менталниот развој и рана контрола на нападите се препорачува да се испитаат за да се намалат факторите на ризик од лош исход. Исто така, раната дијагноза на аутизмот ќе овозможи подобар третман и потенцијал за подобар исход кај децата со TSC.[30]

Водечките причини за смрт вклучуваат бубрежна болест, мозочен тумор, лимфангиолеомиоматоза на белите дробови, статус епилептикус или бронхопневмонија кај оние со тежок ментален хендикеп.[31] Срцева слабост поради рабдомиом е ризик кај фетусот или новороденчето, но ретко подоцна е проблем. Бубрежни компликации, како што се ангиомиолипом и цисти, се чести, почесто се јавуваат кај жени отколку мажи и кај TSC2 отколку TSC1 . Канценом на бубрежни клетки е невообичаен. Лимфангиолеомиоматозата е ризик само кај жени со ангиомиолипоми.[32] Во мозокот, субвидемималните нодули повремено се дегенерираат на андроцитоми на гигантски ќелии. Овие може да ја блокираат циркулацијата на цереброспиналната течност околу мозокот, што доведува до хидроцефалус.

Откривање на болеста треба да биде проследено со генетско советување. Исто така е важно да се сфати дека иако болеста нема лек, симптомите можат да се третираат симптоматски. Оттука, важна е свеста за различни манифестации на органи на TSC.

Епидемиологија[уреди | уреди извор]

TSC се јавува во сите раси и етнички групи и во двата пола. Преваленцијата на живо родено се проценува дека е помеѓу 10 и 16 случаи на 100.000. Студијата во 1998 година[3] проценила вкупната преваленција на населението помеѓу околу 7 и 12 случаи на 100,000, при што повеќе од половина од овие случаи се неоткриени. Пред пронајдокот на СТ- скенирање за да се идентификуваат нодулите и клубени во мозокот, застапеноста се сметало дека е многу пониска, а заболувањето поврзано со тие луѓе клинички дијагностицирано со хендикеп во учењето, напади и ангиофибром на лицето. Иако сè уште се смета за ретка болест, TSC е честа појава кога се споредува со многу други генетски заболувања, со најмалку 1 милион заболени лица ширум светот.[33]

Историја[уреди | уреди извор]

Дезире-Маглоар Бурневил

ТSC првпат се појавил во медицината кога дерматолозите го опишале карактеристичниот осип на лицето (1835 и 1850). Покомплетен случај бил претставен од Фон Релкингхаузен (1862), кој идентификувал тумори на срцето и на мозокот кај новороденче кое само кратко време живеело. Сепак, Бурневил (1880) бил заслужен за откривање на првата карактеристика за болеста.Неврологот Вогт (1908) воспоставил дијагностичка тријада на епилепсија, идиотизам и аденом лојф (застарен термин за ангиофибром на лицето).[34]

Симптомите периодично се додавале на клиничката слика. Болеста, за првпат целосно била опишана од страна на Гомез (1979). Пронајдокот на медицинскиот ултразвук, CТ и МRI им овозможил на лекарите да ги испитаат внатрешните органи на живи пациенти и значително ја подобрила способноста за дијагностицирање.

Во 2002 година, било откриено дека третманот со рапамицин е ефикасен при намалување на туморите кај животните. Ова довело до човечки испитувања на рапамицин како лек за лекување на неколку од туморите поврзани со TSC.[35]

Наводи[уреди | уреди извор]

  1. 1,0 1,1 „Analysis of 65 tuberous sclerosis complex (TSC) patients by TSC2 DGGE, TSC1/TSC2 MLPA, and TSC1 long-range PCR sequencing, and report of 28 novel mutations“. Human Mutation. 26 (4): 374–83. October 2005. doi:10.1002/humu.20227. PMID 16114042.
  2. 2,0 2,1 2,2 „Tuberous Sclerosis Fact Sheet“. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 2018-07-06. Посетено на 16 December 2018.
  3. 3,0 3,1 „Prevalence of tuberous sclerosis estimated by capture-recapture analysis“. Lancet. 351 (9114): 1490. May 1998. doi:10.1016/S0140-6736(05)78872-3. PMID 9605811.
  4. „First descriptions of tuberous sclerosis by Désiré-Magloire Bourneville (1840-1909)“. Neuropathology. 38 (6): 577–582. December 2018. doi:10.1111/neup.12515. PMID 30215888.CS1-одржување: display-автори (link)
  5. „Standardized whole brain mapping of tubers and subependymal nodules in tuberous sclerosis complex“. Journal of Child Neurology. 19 (9): 658–65. September 2004. doi:10.1177/08830738040190090501. PMID 15563011.
  6. 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 „A clinical update on tuberous sclerosis complex-associated neuropsychiatric disorders (TAND)“. American Journal of Medical Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics. 178 (3): 309–320. September 2018. doi:10.1002/ajmg.c.31637. PMC 6209538. PMID 30117265.
  7. „Metastasis of benign tumor cells in tuberous sclerosis complex“. Genes, Chromosomes & Cancer. 38 (4): 376–81. December 2003. doi:10.1002/gcc.10252. PMID 14566858.
  8. 8,0 8,1 „Cardiovascular manifestations of tuberous sclerosis complex and summary of the revised diagnostic criteria and surveillance and management recommendations from the International Tuberous Sclerosis Consensus Group“. Journal of the American Heart Association. 3 (6): e001493. November 2014. doi:10.1161/JAHA.114.001493. PMC 4338742. PMID 25424575.
  9. 9,0 9,1 9,2 „Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference“. Pediatric Neurology. 49 (4): 243–54. October 2013. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001. PMC 4080684. PMID 24053982.
  10. 10,0 10,1 Northrup H, Koenig MK, Pearson DA, Au KS (1993). „Tuberous Sclerosis Complex“. Во Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (уред.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington. PMID 20301399.
  11. „Well-differentiated pancreatic neuroendocrine carcinoma in tuberous sclerosis--case report and review of the literature“. The American Journal of Surgical Pathology. 36 (1): 149–53. January 2012. doi:10.1097/PAS.0b013e31823d0560. PMID 22173120.
  12. „Reduced penetrance in tuberous sclerosis“. Journal of Medical Genetics. 22 (1): 29–31. February 1985. doi:10.1136/jmg.22.1.29. PMC 1049373. PMID 3981577.
  13. „Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34“. Science. 277 (5327): 805–808. August 1997. doi:10.1126/science.277.5327.805. PMID 9242607.CS1-одржување: display-автори (link)
  14. European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium (December 1993). „Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16“. Cell. 75 (7): 1305–15. doi:10.1016/0092-8674(93)90618-Z. PMID 8269512.
  15. „Deletion of the TSC2 and PKD1 genes associated with severe infantile polycystic kidney disease--a contiguous gene syndrome“. Nature Genetics. 8 (4): 328–32. December 1994. doi:10.1038/ng1294-328. PMID 7894481.
  16. „Mutational analysis in a cohort of 224 tuberous sclerosis patients indicates increased severity of TSC2, compared with TSC1, disease in multiple organs“. American Journal of Human Genetics. 68 (1): 64–80. January 2001. doi:10.1086/316951. PMC 1234935. PMID 11112665.
  17. „Abnormal glycogen storage in tuberous sclerosis complex caused by impairment of mTORC1-dependent and -independent signaling pathways“. Proc Natl Acad Sci U S A. 116 (8): 2977–2986. February 2019. doi:10.1073/pnas.1812943116. PMC 6386676. PMID 30728291.
  18. „Tuberous Sclerosis Complex“. University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust. Посетено на 16 December 2018.
  19. 19,0 19,1 19,2 „Tuberous sclerosis complex surveillance and management: recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference“. Pediatric Neurology. 49 (4): 255–65. October 2013. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.002. PMC 4058297. PMID 24053983.
  20. „Press Announcements - FDA approves Afinitor for non-cancerous kidney tumors caused by rare genetic disease“. www.fda.gov (англиски). Посетено на 2017-02-08.
  21. „FDA Approval for Everolimus“. National Cancer Institute (англиски). 2009-04-21. Посетено на 2017-02-08.
  22. „Rapamycin and rapalogs for tuberous sclerosis complex“. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 7: CD011272. July 2016. doi:10.1002/14651858.CD011272.pub2. PMID 27409709.
  23. „Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis (EXIST-3): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study“. Lancet. 388 (10056): 2153–63. October 2016. doi:10.1016/s0140-6736(16)31419-2. PMID 27613521.
  24. „Profile of everolimus in the treatment of tuberous sclerosis complex: an evidence-based review of its place in therapy“. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 12: 2165–72. 2016. doi:10.2147/NDT.S91248. PMC 5003595. PMID 27601910.
  25. AG, Novartis International. „Novartis drug Votubia® receives EU approval to treat refractory partial-onset seizures in patients with TSC“. GlobeNewswire News Room (англиски). Посетено на 2017-02-08.
  26. „Origin and propagation of epileptic spasms delineated on electrocorticography“. Epilepsia. 46 (7): 1086–97. July 2005. doi:10.1111/j.1528-1167.2005.05205.x. PMC 1360692. PMID 16026561.
  27. „α-[11C]-Methyl-L-tryptophan--PET in 191 patients with tuberous sclerosis complex“. Neurology. 81 (7): 674–80. August 2013. doi:10.1212/WNL.0b013e3182a08f3f. PMC 3775695. PMID 23851963.
  28. „Infantile spasms treated with the ketogenic diet: prospective single-center experience in 104 consecutive infants“. Epilepsia. 51 (8): 1403–407. August 2010. doi:10.1111/j.1528-1167.2010.02586.x. PMID 20477843.
  29. „Tuberous Sclerosis Complex: An Update for Dermatologists“. Pediatric Dermatology. 32 (5): 563–70. September–October 2015. doi:10.1111/pde.12567. PMID 25776100.
  30. „Seizures and intellectual outcome: clinico-radiological study of 30 Egyptian cases of tuberous sclerosis complex“. European Journal of Paediatric Neurology. 15 (2): 131–37. March 2011. doi:10.1016/j.ejpn.2010.07.010. PMID 20817577.
  31. „Causes of death in patients with tuberous sclerosis“. Mayo Clinic Proceedings. 66 (8): 792–96. August 1991. doi:10.1016/s0025-6196(12)61196-3. PMID 1861550.
  32. „Renal manifestations of tuberous sclerosis complex: Incidence, prognosis, and predictive factors“. Kidney International. 70 (10): 1777–82. November 2006. doi:10.1038/sj.ki.5001853. PMID 17003820.
  33. Curatolo P, уред. (2003). „Diagnostic Criteria“. Tuberous Sclerosis Complex: From Basic Science to Clinical Phenotypes. International review of child neurology. London: Mac Keith Press. ISBN 978-1-898683-39-1. OCLC 53124670.
  34. Curatolo P, уред. (2003). „Historical Background“. Tuberous Sclerosis Complex: From Basic Science to Clinical Phenotypes. International review of child neurology. London: Mac Keith Press. ISBN 978-1-898683-39-1. OCLC 53124670.
  35. „Zur Geschichte der Tuberösen Sklerose (The History of Tuberous Sclerosis)“ (PDF) (германски). Tuberöse Sklerose Deutschland e.V. March 2005. Архивирано од изворникот (PDF) на 15 March 2007. Посетено на 8 January 2007.

Надворешни врски[уреди | уреди извор]