Соматостатин

Соматостатинот, познат и како хормон за инхибиција на хормонот за раст (GHIH) е пептиден хормон кој инхибира секрецијата на инсулин, глукагон, соматотропин, гастрин и други.^[1]^[2]

Соматостатинот има две активни форми произведени со протеолиза на еден препропротеин: едната се состои од 14 аминокиселини, другата се состои од 28 аминокиселини.^[3]^[4]

Меѓу 'рбетниците, постојат шест различни гени за соматостатин кои се именувани: SS1, SS2, SS3, SS4, SS5 и SS6.^[5] Зебра рибите (Danio rerio) ги имаат сите шест.^[5] Шесте различни гени, заедно со петте различни рецептори за соматостатин, му овозможуваат на соматостатинот да поседува широк спектар на функции.^[6] Луѓето имаат само еден ген за соматостатин, SST.^[7]^[8]^[9]

Синтеза

Дигестивен систем

Соматостатинот се лачи од делта клетките на неколку места во дигестивниот систем, имено пилоричниот антрум, дуоденумот и лангерхансови островчиња.^[10]

Соматостатинот ослободен во пилоричниот антрум патува преку порталниот венски систем до срцето, а потоа влегува во системската циркулација за да стигне до местата каде што ќе ги изврши своите инхибиторни ефекти. Покрај тоа, ослободувањето на соматостатин од делта клетките може да дејствува на паракрин начин.^[10]

Во желудникот, соматостатинот дејствува директно врз париеталните клетки што произведуваат киселина преку рецептор поврзан со G-протеин (кој ја инхибира аденилат циклазата, со што го антагонизира стимулативниот ефект на хистаминот) за да го намали лачењето на киселина.^[10] Соматостатинот може и индиректно да го намали производството на желудочна киселина со спречување на ослободување на други хормони, вклучувајќи гастрин и хистамин, што ефикасно го забавува процесот на варење. ^{[ потребен е цитат ]}

Мозок

Соматостатинот се произведува од невроендокрини неврони на вентромедијалното јадро на хипоталамусот. Овие неврони се проектираат до медијалната еминенција, каде што соматостатинот се ослободува од невросекреторните нервни завршетоци во хипоталамохипофизниот систем преку невронските аксони. Потоа соматостатинот се носи до предната хипофиза, каде што го инхибира лачењето на хормонот за раст од соматотропните клетки. Соматостатинските неврони во перивентрикуларното јадро посредуваат во негативните повратни ефекти на хормонот за раст врз сопственото ослободување; соматостатинските неврони реагираат на високите циркулирачки концентрации на хормон за раст и соматомедини со зголемување на ослободувањето на соматостатин, со што се намалува стапката на лачење на хормонот за раст.

Функции

D клетката е видлива во горниот десен агол, а соматостатинот е претставен со средна стрелка што покажува налево.

Соматостатинот е класифициран како инхибиторен хормон,^[3] и е индуциран од ниска pH вредност. Неговото дејство се широко распострането. Ослободувањето на соматостатин е инхибирано од вагусниот нерв.^[11]

Аденохипофиза

Во аденохипофизата, ефектите на соматостатинот се:

Инхибирање на ослободувањето на хормонот за раст (GH) ^[12]
Инхибирање на ослободувањето на тироид-стимулирачкиот хормон (TSH)^[13]
Инхибирање на аденилил циклазата во париеталните клетки
Инхибирање на ослободувањето на пролактин (PRL)

Гастроинтестинален систем

Соматостатинот е хомологен со кортистатинот и го потиснува ослободувањето на гастроинтестинални хормони.
Ја намалува брзината на празнење на желудникот, ги намалува контракциите на мазните мускули и протокот на крв во цревата^[12]
Го потиснува ослободувањето на панкреасните хормони
- Ослободувањето на соматостатин е предизвикано од пептидот на бета клетките урокортин3 (Ucn3) за да се инхибира ослободувањето на инсулин.^[14]^[15]
- Го инхибира ослободувањето на глукагон^[14]^[2]
Ја потиснува егзокрината секреторна активност на панкреасот

Еволутивна историја

Кај ‘рбетниците се откриени шест гени за соматостатин. Истражувањата за тоа како се појавиле овие шест гени се базира на трите настани на дуплирање на целиот геном што се случиле во еволуцијата на ‘рбетниците, заедно со локалните дупликации кај телеостните риби. Предок на ген за соматостатин бил дуплиран за време на првиот настан на дуплирање на целиот геном (1R) за да се создадат SS1 и SS2. Овие два гена биле дуплирани за време на вториот настан на дуплирање на целиот геном (2R) за да се создадат четири нови гени за соматостатин: SS1, SS2, SS3 и еден ген што бил изгубен за време на еволуцијата на ‘рбетниците. Тетраподите го задржале SS1 (исто така познат како SS-14 и SS-28) и SS2 (исто така познат како кортистатин) по поделбата во поделбата на лозата Sarcopterygii и Actinopterygii. Кај целокоскените риби, SS1, SS2 и SS3 беа дуплирани за време на третиот настан на дуплирање на целиот геном (3R) за да се создадат SS1, SS2, SS4, SS5 и два гена кои беа изгубени за време на еволуцијата на рибите со телеост.^[5]

Наводи

↑ "somatostatin".
1 2 Nelson DL, Cox M, Hoskins AA (2021). Lehninger Principles of Biochemistry (Eighth. изд.). New York, NY: Macmillan Learning. ISBN 978-1-319-22800-2. OCLC 1243000176. The binding of somatostatin to its receptor in the pancreas leads to activation of an inhibitory G protein, or G_i, structurally homologous to G_s, that inhibits adenylyl cyclase and lowers [cAMP]. In this way, somatostatin inhibits the secretion of several hormones, including glucagon Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „Lehninger2021“ е зададен повеќепати со различна содржина.
1 2 „Sect. 5, Ch. 4: Structure, Synthesis, and Secretion of Somatostatin“. Endocrinology: The Endocrine Pancreas. Medical College of Georgia. стр. 16. Архивирано од изворникот на April 5, 2008. Посетено на 2008-02-19. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „GP5416“ е зададен повеќепати со различна содржина.
↑ „somatostatin preproprotein [Homo sapiens]“. NCBI Reference Sequence. National Center for Biotechnology Information Support Center (NCBI).
1 2 3 „The evolution of somatostatin in vertebrates“. Gene. 463 (1–2): 21–8. September 2010. doi:10.1016/j.gene.2010.04.016. PMID 20472043. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „Liu“ е зададен повеќепати со различна содржина.
↑ „Somatostatin and its receptors from fish to mammals“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1200 (1): 43–52. July 2010. Bibcode:2010NYASA1200...43G. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05511.x. PMID 20633132.
↑ „Entrez Gene: Somatostatin“.
↑ „Human somatostatin I: sequence of the cDNA“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 79 (15): 4575–9. August 1982. Bibcode:1982PNAS...79.4575S. doi:10.1073/pnas.79.15.4575. PMC 346717. PMID 6126875.
↑ „Sequence of the human somatostatin I gene“. Science. 224 (4645): 168–71. April 1984. Bibcode:1984Sci...224..168S. doi:10.1126/science.6142531. PMID 6142531.
1 2 3 Boron WF, Boulpaep EL (2012). Medical Physiology (2nd. изд.). Philadelphia, PA: Elsevier. ISBN 9781437717532. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „isbn9781437717532“ е зададен повеќепати со различна содржина.
↑ „Vagal control of the release of somatostatin, vasoactive intestinal polypeptide, gastrin-releasing peptide, and HCl from porcine non-antral stomach“. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 27 (8): 677–85. August 1992. doi:10.3109/00365529209000139. PMID 1359631.
1 2 Bowen R (2002-12-14). „Somatostatin“. Biomedical Hypertextbooks. Colorado State University. Посетено на 2008-02-19. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „titleSomatostatin“ е зададен повеќепати со различна содржина.
↑ First Aid for the USMLE Step 1, 2010.
1 2 Costoff A. „Sect. 5, Ch. 4: Structure, Synthesis, and Secretion of Somatostatin“. Endocrinology: The Endocrine Pancreas. Medical College of Georgia. стр. 17. Архивирано од изворникот на March 31, 2008. Посетено на 2008-02-19.
↑ „Urocortin3 mediates somatostatin-dependent negative feedback control of insulin secretion“. Nature Medicine. 21 (7): 769–76. July 2015. doi:10.1038/nm.3872. PMC 4496282. PMID 26076035.

Дополнително читање

Florio T, Schettini G (September 2001). „[Somatostatin and its receptors. Role in the control of cell proliferation]“. Minerva Endocrinologica. 26 (3): 91–102. PMID 11753230.
Yamada Y, Reisine T, Law SF, Ihara Y, Kubota A, Kagimoto S, Seino M, Seino Y, Bell GI, Seino S (December 1992). „Somatostatin receptors, an expanding gene family: cloning and functional characterization of human SSTR3, a protein coupled to adenylyl cyclase“. Molecular Endocrinology. 6 (12): 2136–42. doi:10.1210/mend.6.12.1337145. PMID 1337145. S2CID 28499704.
Yamada Y, Post SR, Wang K, Tager HS, Bell GI, Seino S (January 1992). „Cloning and functional characterization of a family of human and mouse somatostatin receptors expressed in brain, gastrointestinal tract, and kidney“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (1): 251–5. Bibcode:1992PNAS...89..251Y. doi:10.1073/pnas.89.1.251. PMC 48214. PMID 1346068.
Brazeau P, Vale W, Burgus R, Ling N, Butcher M, Rivier J, Guillemin R (January 1973). „Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone“. Science. 179 (4068): 77–9. Bibcode:1973Sci...179...77B. doi:10.1126/science.179.4068.77. PMID 4682131. S2CID 10997771.
Shen LP, Pictet RL, Rutter WJ (August 1982). „Human somatostatin I: sequence of the cDNA“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 79 (15): 4575–9. Bibcode:1982PNAS...79.4575S. doi:10.1073/pnas.79.15.4575. PMC 346717. PMID 6126875.
Shen LP, Rutter WJ (April 1984). „Sequence of the human somatostatin I gene“. Science. 224 (4645): 168–71. Bibcode:1984Sci...224..168S. doi:10.1126/science.6142531. PMID 6142531.
Montminy MR, Goodman RH, Horovitch SJ, Habener JF (June 1984). „Primary structure of the gene encoding rat preprosomatostatin“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 81 (11): 3337–40. Bibcode:1984PNAS...81.3337M. doi:10.1073/pnas.81.11.3337. PMC 345502. PMID 6145156.
Zabel BU, Naylor SL, Sakaguchi AY, Bell GI, Shows TB (November 1983). „High-resolution chromosomal localization of human genes for amylase, proopiomelanocortin, somatostatin, and a DNA fragment (D3S1) by in situ hybridization“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 80 (22): 6932–6. Bibcode:1983PNAS...80.6932Z. doi:10.1073/pnas.80.22.6932. PMC 390100. PMID 6196780.
Panetta R, Greenwood MT, Warszynska A, Demchyshyn LL, Day R, Niznik HB, Srikant CB, Patel YC (March 1994). „Molecular cloning, functional characterization, and chromosomal localization of a human somatostatin receptor (somatostatin receptor type 5) with preferential affinity for somatostatin-28“. Molecular Pharmacology. 45 (3): 417–27. PMID 7908405.
Demchyshyn LL, Srikant CB, Sunahara RK, Kent G, Seeman P, Van Tol HH, Panetta R, Patel YC, Niznik HB (June 1993). „Cloning and expression of a human somatostatin-14-selective receptor variant (somatostatin receptor 4) located on chromosome 20“. Molecular Pharmacology. 43 (6): 894–901. PMID 8100352.
Kaupmann K, Bruns C, Hoyer D, Seuwen K, Lübbert H (September 1993). „Distribution and second messenger coupling of four somatostatin receptor subtypes expressed in brain“. FEBS Letters. 331 (1–2): 53–9. doi:10.1016/0014-5793(93)80296-7. PMID 8405411. S2CID 22557713.
Aguila MC, Rodriguez AM, Aguila-Mansilla HN, Lee WT (May 1996). „Somatostatin antisense oligodeoxynucleotide-mediated stimulation of lymphocyte proliferation in culture“. Endocrinology. 137 (5): 1585–90. doi:10.1210/endo.137.5.8612489. PMID 8612489.
Sharma K, Patel YC, Srikant CB (December 1996). „Subtype-selective induction of wild-type p53 and apoptosis, but not cell cycle arrest, by human somatostatin receptor 3“. Molecular Endocrinology. 10 (12): 1688–96. doi:10.1210/mend.10.12.8961277. PMID 8961277.
Dournaud P, Boudin H, Schonbrunn A, Tannenbaum GS, Beaudet A (February 1998). „Interrelationships between somatostatin sst2A receptors and somatostatin-containing axons in rat brain: evidence for regulation of cell surface receptors by endogenous somatostatin“. The Journal of Neuroscience. 18 (3): 1056–71. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-03-01056.1998. PMC 6792775. PMID 9437026.
Barnea A, Roberts J, Ho RH (January 1999). „Evidence for a synergistic effect of the HIV-1 envelope protein gp120 and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) leading to enhanced expression of somatostatin neurons in aggregate cultures derived from the human fetal cortex“. Brain Research. 815 (2): 349–57. doi:10.1016/S0006-8993(98)01098-1. PMID 9878821. S2CID 21793593.
Ferone D, van Hagen PM, van Koetsveld PM, Zuijderwijk J, Mooy DM, Lichtenauer-Kaligis EG, Colao A, Bogers AJ, Lombardi G, Lamberts SW, Hofland LJ (January 1999). „In vitro characterization of somatostatin receptors in the human thymus and effects of somatostatin and octreotide on cultured thymic epithelial cells“. Endocrinology. 140 (1): 373–80. doi:10.1210/endo.140.1.6398. hdl:1765/8996. PMID 9886848.
Brakch N, Lazar N, Panchal M, Allemandou F, Boileau G, Cohen P, Rholam M (February 2002). „The somatostatin-28(1-12)-NPAMAP sequence: an essential helical-promoting motif governing prosomatostatin processing at mono- and dibasic sites“. Biochemistry. 41 (5): 1630–9. doi:10.1021/bi011928m. PMID 11814357.
Oomen SP, van Hennik PB, Antonissen C, Lichtenauer-Kaligis EG, Hofland LJ, Lamberts SW, Löwenberg B, Touw IP (February 2002). „Somatostatin is a selective chemoattractant for primitive (CD34(+)) hematopoietic progenitor cells“. Experimental Hematology. 30 (2): 116–25. doi:10.1016/S0301-472X(01)00772-X. PMID 11823046.
Simonetti M, Di BC (February 2002). „Structural motifs in the maturation process of peptide hormones. The somatostatin precursor. I. A CD conformational study“. Journal of Peptide Science. 8 (2): 66–79. doi:10.1002/psc.370. PMID 11860030. S2CID 20438890.

[1] "somatostatin".

[Lehninger2021-2] 1 2 Nelson DL, Cox M, Hoskins AA (2021). Lehninger Principles of Biochemistry (Eighth. изд.). New York, NY: Macmillan Learning. ISBN 978-1-319-22800-2. OCLC 1243000176. The binding of somatostatin to its receptor in the pancreas leads to activation of an inhibitory G protein, or G_i, structurally homologous to G_s, that inhibits adenylyl cyclase and lowers [cAMP]. In this way, somatostatin inhibits the secretion of several hormones, including glucagon Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „Lehninger2021“ е зададен повеќепати со различна содржина.

[GP5416-3] 1 2 „Sect. 5, Ch. 4: Structure, Synthesis, and Secretion of Somatostatin“. Endocrinology: The Endocrine Pancreas. Medical College of Georgia. стр. 16. Архивирано од изворникот на April 5, 2008. Посетено на 2008-02-19. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „GP5416“ е зададен повеќепати со различна содржина.

[4] „somatostatin preproprotein [Homo sapiens]“. NCBI Reference Sequence. National Center for Biotechnology Information Support Center (NCBI).

[Liu-5] 1 2 3 „The evolution of somatostatin in vertebrates“. Gene. 463 (1–2): 21–8. September 2010. doi:10.1016/j.gene.2010.04.016. PMID 20472043. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „Liu“ е зададен повеќепати со различна содржина.

[Gahete-6] „Somatostatin and its receptors from fish to mammals“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1200 (1): 43–52. July 2010. Bibcode:2010NYASA1200...43G. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05511.x. PMID 20633132.

[entrez-7] „Entrez Gene: Somatostatin“.

[pmid6126875-8] „Human somatostatin I: sequence of the cDNA“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 79 (15): 4575–9. August 1982. Bibcode:1982PNAS...79.4575S. doi:10.1073/pnas.79.15.4575. PMC 346717. PMID 6126875.

[pmid6142531-9] „Sequence of the human somatostatin I gene“. Science. 224 (4645): 168–71. April 1984. Bibcode:1984Sci...224..168S. doi:10.1126/science.6142531. PMID 6142531.

[isbn9781437717532-10] 1 2 3 Boron WF, Boulpaep EL (2012). Medical Physiology (2nd. изд.). Philadelphia, PA: Elsevier. ISBN 9781437717532. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „isbn9781437717532“ е зададен повеќепати со различна содржина.

[11] „Vagal control of the release of somatostatin, vasoactive intestinal polypeptide, gastrin-releasing peptide, and HCl from porcine non-antral stomach“. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 27 (8): 677–85. August 1992. doi:10.3109/00365529209000139. PMID 1359631.

[titleSomatostatin-12] 1 2 Bowen R (2002-12-14). „Somatostatin“. Biomedical Hypertextbooks. Colorado State University. Посетено на 2008-02-19. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „titleSomatostatin“ е зададен повеќепати со различна содржина.

[13] First Aid for the USMLE Step 1, 2010.

[GP5417-14] 1 2 Costoff A. „Sect. 5, Ch. 4: Structure, Synthesis, and Secretion of Somatostatin“. Endocrinology: The Endocrine Pancreas. Medical College of Georgia. стр. 17. Архивирано од изворникот на March 31, 2008. Посетено на 2008-02-19.

[15] „Urocortin3 mediates somatostatin-dependent negative feedback control of insulin secretion“. Nature Medicine. 21 (7): 769–76. July 2015. doi:10.1038/nm.3872. PMC 4496282. PMID 26076035.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]