Прејди на содржината

Пиридоксал фосфат

Од Википедија — слободната енциклопедија

Пиридоксал фосфат
Skeletal formula
Претпочитано име по МСЧПХ:

(4-Formyl-5-hydroxy-6-methylpyridin-3-yl)methyl dihydrogen phosphate

Други називи

Пиридоксал 5 фосфат, PAL-P, PLP, Витамин Б6 фосфат

Назнаки
54-47-7 Ок
ChEBI CHEBI:18405
ChEMBL ChEMBL82202 Н
ChemSpider 1022
DrugBank DB00114
EC-број 200-208-3
IUPHAR/BPS
 5249
3Д-модел (Jmol) Слика
KEGG C00018
MeSH Pyridoxal+Phosphate
PubChem 1051
UNII F06SGE49M6 Ок
Својства
Хемиска формула
Моларна маса 0 g mol−1
Густина 1.638±0.06 g/cm3[1]
Точка на топење
Киселост (pKa) 1.56[1]
Pharmacology
ATC код A11HA06
Опасност
Температура на запалување 296.0±32.9 °C[1]
Дополнителни податоци
 Ок(што е ова?)  (провери)
Освен ако не е поинаку укажано, податоците се однесуваат на материјалите во нивната стандардна состојба (25 °C, 100 kPa)
Наводи

Пиридоксал фосфат (PLP, пиридоксал 5'- фосфат, P5P), активната форма на витамин Б6, е коензим во различни ензимски реакции. Меѓународната унија за биохемија и молекуларна биологија има каталогизирано повеќе од 140 PLP-зависни активности, што одговара на ~4% од сите класифицирани активности.[2] Разновидноста на PLP произлегува од неговата способност ковалентно да се врзува за подлогата, а потоа да дејствува како електрофилен катализатор, со што се стабилизираат различни видови карбанионски реакциски меѓупроизводи.

Улога како коензим

[уреди | уреди извор]

PLP делува како коензим во сите реакции на трансаминација и во одредени реакции на декарбоксилација, деаминација и рацемизација на аминокиселини.[3] Алдехидната група на PLP формира Шифова базална врска (внатрешен алдимин ) со ε-амино групата на специфична лизинска група на ензимот аминотрансфераза. α-амино групата на аминокиселинскиот супстрат ја поместува ε-амино групата на лизинскиот остаток на активното место во процес познат како трансалдиминација. Резултирачкиот надворешен алдимин може да изгуби протон, јаглерод диоксид или страничен ланец на аминокиселина за да стане хиноноиден меѓупроизвод, кој пак може да дејствува како нуклеофил во неколку реакциони патишта.

При трансаминација, по депротонацијата, хиноноидниот меѓупроизвод прифаќа протон на различна позиција за да стане имин. Добиениот кетимин се хидролизира, така што амино групата останува на комплексот.[4] Покрај тоа, PLP се користи од аминотрансферази (или трансаминази) кои дејствуваат врз необични шеќери како што се перозамин и дезозамин.[5] Во овие реакции, PLP реагира со глутаминска киселина, кој ја пренесува својата алфа-амино група во PLP за да направи пиридоксамин фосфат (PMP). PMP потоа го пренесува својот азот во шеќерот, создавајќи амино шеќер.

PLP е исто така вклучен во разни реакции на елиминација на бета-азиди, како што се реакциите што ги извршуваат серин дехидратазата и GDP-4-кето-6-деоксиманоза-3-дехидратазата (ColD).[5]

Исто така е активен во реакцијата на кондензација при синтезата на хемот.

PLP игра улога во конверзијата на леводопа во допамин, го олеснува претворањето на возбудливиот невротрансмитер глутаминска киселина во инхибиторен невротрансмитер Гама-аминобутерна киселина и овозможува SAM да се декарбоксилира за да формира пропиламин, кој е претходник на полиамините.

Улога во човечкото тело

[уреди | уреди извор]

Пиридоксал фосфатот има бројни улоги во човечкото тело. Неколку примери подолу:

  • Метаболизам и биосинтеза на серотонин. Пиридоксал фосфатот е кофактор на ароматичната L-аминокиселина декарбоксилаза. Ова овозможува конверзија на 5-хидрокситриптофан (5-HTP) во серотонин (5-HT). Оваа реакција се одвива во серотонергични неврони.
  • Метаболизам и биосинтеза на хистамин. Пиридоксал фосфатот е кофактор на L-хистидин декарбоксилазата. Ова овозможува конверзија на хистидинот во хистамин. Оваа реакција се одвива во Голџиевиот апарат во мастоцитите и кај базофилите. Потоа, хистаминот се складира грануларно во мастоцитите како комплекс со киселински остатоци од хепарин протеогликан, додека кај базофилите како комплекс со хондроитин сулфат.
  • Метаболизам и биосинтеза на ГАБА (γ-аминобутерна киселина). Пиридоксал фосфатот е кофактор на глутаминската киселина декарбоксилаза (GAD). Ова овозможува конверзија на глутаминска киселина во ГАБА. Реакцијата се одвива во цитоплазмата на завршетокот на ГАБА-ергичните неврони, па затоа недостатокот на витамин Б6 може да предизвика епилептични напади кај децата. Пиридоксал фосфатот, исто така, учествува во оксидативната деаминација на ГАБА, каде што е кофактор на ГАБА аминотрансферазата.
  • Метаболизам на орнитин. Пиридоксал фосфатот е кофактор на орнитин карбоксилазата.
  • Трансаминација. Пиридоксал фосфатот учествува во разградувањето и синтезата на аминокиселини, масти и јаглехидрати, како и во биосинтезата на хормони, невротрансмитери и хемот.[6][7]

Апсорпција и транспорт

[уреди | уреди извор]

Во нормални услови, човечкото црево апсорбира главно нефосфорилиран витамин Б6. Фосфорилираните форми на Б6 и гликозидот на пиридоксин можат да се хидролизираат со цревни фосфатази и цревна гликозидаза, соодветно, за да се поттикне пасивна дифузија на пиридоксамин, пиридоксин и пиридоксал. Во црниот дроб или цревата, тие потоа се рефосфорилираат со пиридоксал киназа (EC 2.7.1.35) за да се избегне инверзна дифузија[8] транспортен протеин / мембрански носач на PLP (и други фосфорилирани форми на Б6) е човечкиот мембрански ензим NAPE-PLD N-ацил фосфатидилетаноламин-специфична фосфолипаза D на ендоканабиноидниот систем.[9] Во присуство на жолчни киселини (на пр., варење), NAPE-PLD со својот внатрешен канал создава мембрански пори како динамични спроводливи патишта преку кои наелектризираните кофактори на витамин Б6 можат да дифундираат низ клеточните мембрани и мембраните на субцелуларните оддели (на пр., митохондрии, пероксизом и ендозом), каде што ги извршуваат специфичните ензимски активности. NAPE-PLD е функционален за интрацелуларно апсорбирање и мобилизација на PLP, како и за зголемената побарувачка на кофакторот во патолошки состојби со повисок ендоканабиноиден тон. Концентрациите на интрацелуларно слободни PLP се одржуваат на приближно 1 μM за да се спречат несоодветни реакции. Протеините што се врзуваат за PLP и помагаат во одржувањето на ниски концентрации на слободни PLP вклучуваат гликоген фосфорилаза во мускулите, хемоглобин во еритроцитите, албумин во плазмата и NAPE-PLD главно во мозокот, цревата, црниот дроб, бубрезите и репродуктивниот систем. Кога внесот на витамини Б6 ги надминува барањата, PLP се дефосфорилира (главно во црниот дроб) и пиридоксалот се оксидира до пиридоксична киселина пред да се излачи во урината.

Невообичаени места на PLP

[уреди | уреди извор]

PLP се наоѓа и на гликоген фосфорилазата во црниот дроб, каде што се користи за разградување на гликогенот при гликогенолиза кога глукагонот или адреналинот му сигнализираат да го стори тоа. Сепак, овој ензим не ја експлоатира реактивната алдехидна група, туку ја користи фосфатната група на PLP за да ја изврши својата реакција.

Иако огромното мнозинство PLP-зависни ензими формираат внатрешен алдимин со PLP преку лизински остаток на активното место, некои PLP-зависни ензими немаат овој лизински остаток, туку имаат хистидин во активното место. Во таков случај, хистидинот не може да го формира внатрешниот алдимин и, затоа, кофакторот не станува ковалентно врзан за ензимот. GDP-4-кето-6-деоксиманоза-3-дехидратаза (ColD) е пример за таков ензим.[10] Човечката серин хидроксиметилтрансфераза 2 ги регулира реакциите на пренос на еден јаглерод потребни за метаболизмот на аминокиселините и нуклеотидите и постои во димерни и тетрамерни форми. Димерната SHMT2 варијанта е моќен инхибитор на ензимскиот комплекс BRISC деубиквитилаза, кој го регулира имунолошкиот систем за сигнализација на клетките. Неодамнешните студии покажуваат дека тетрамеризацијата на SJMT2 е индуцирана од PLP. Ова спречува интеракција со комплексот деубикутилаза на BRISC, што потенцијално ги поврзува нивоата на витамин Б6 и метаболизмот со воспаление.[11]

Каталитички механизам

[уреди | уреди извор]

Ензимите зависни од пиридоксал-5'-фосфат (PLP ензими) катализираат безброј реакции. Иако обемот на реакциите катализирани од PLP се чини дека е огромен, обединувачкиот принцип е формирање на внатрешен алдимин добиен од лизин. Откако амино супстратот ќе реагира со активното место, се генерира нова Шифова база, вообичаено наречена надворешен алдимин. По овој чекор, патеката за секоја реакција катализирана од PLP се разликува.[12]

Механистички примери: рацемизација на аланин и елиминација на цистеин.

Специфичност

[уреди | уреди извор]

Специфичноста се должи на фактот дека, од четирите врски на алфа-јаглеродот на аминокиселината алдимин, врската нормална на пиридинскиот прстен ќе биде прекината (Дунатанова стереоелектронска хипотеза).[13][14] Следствено, специфичноста е диктирана од тоа како ензимите се врзуваат за своите супстрати. Дополнителна улога во специфичноста игра леснотијата на протонирање на азотот во пиридинскиот прстен.[15]

PLP-ензими

[уреди | уреди извор]

PLP се задржува на активното место не само благодарение на лизинот, туку и благодарение на интеракцијата на фосфатната група и делот за врзување на фосфати, а во помала мера и благодарение на натрупувањето на базите на пиридинскиот прстен со надвиснат ароматичен остаток, генерално тирозин (кој исто така може да учествува во киселинско-базната катализа). И покрај ограничените барања за џеб за врзување на PLP, PLP ензимите припаѓаат само на пет различни семејства. Овие семејства не корелираат добро со одреден тип на реакција. Петте семејства се класифицирани како типови на преклопување проследени со римски број.[13]

  • Тип I на преклопување — семејство на аспартат аминотрансферази
  • Тип II на преклопување — семејство на триптофан синтаза
  • Тип III на преклопување — семејство на аланин рацемаза (TIM-цилиндар)
  • Тип IV на преклопување — семејство на D-аминокиселински аминотрансферази
  • Тип V на преклопување — семејство на гликоген фосфорилази

Биосинтеза

[уреди | уреди извор]

Од витамини

[уреди | уреди извор]

Животните се ауксотрофни за овој ензимски кофактор и бараат тој да се дополнува, па оттука и неговата класификација како витамин, за разлика од MoCo или CoQ10 на пример. PLP се синтетизира од пиридоксал од страна на ензимот пиридоксал киназа (ген PDXK), за што е потребен еден молекул на ATP. PDXK може да произведе и 5'-фосфати на другите витамини (пиридоксин и пиридоксамин),[16] со пиридоксин 5'-фосфат оксидаза која ги претвора овие алтернативни 5'-фосфати во PLP.[17]

PLP се создава и метаболизира во црниот дроб. PLP и другите фосфати на витамин Б6 можат да се разградат од пиридоксал фосфатазата, која ја отстранува фосфатната група.[17]

Прототрофија

[уреди | уреди извор]

Моментално се познати два природни патишта за PLP: едниот бара деоксиксилулоза 5-фосфат (DXP), додека другиот не, па затоа се познати како DXP-зависни и DXP-независни. Овие патишта се опширно проучувани кај Escherichia coli и Bacillus subtilis, соодветно. И покрај разликата во почетните соединенија и различниот број на потребни чекори, двата патишта поседуваат многу заеднички карактеристики.[18]

DXP-зависна биосинтеза

[уреди | уреди извор]

DXP-зависниот биосинтетски пат бара неколку чекори и конвергенција на две гранки, едната произведува 3-хидрокси-1-аминоацетон фосфат од еритроза 4-фосфат, додека другата (единечен ензим) произведува деоксиксилулоза 5-фосфат (DXP) од глицералдехид 3-фосфат (GAP) и пирогроздова киселина. Производот на кондензација на 3-хидрокси-1-аминоацетон фосфат и деоксиксилулоза 5-фосфат е пиридоксин 5'-фосфат. Кондензацијата е катализирана од PNP синтаза, кодирана од pdxJ, што создава PNP (пиридоксин 5' фосфат).[19] Крајниот ензим е PNP оксидаза (pdxH), која ја катализира оксидацијата на 4' хидроксилната група во алдехид користејќи диоксиген, што резултира со водород пероксид.

Првата гранка е катализирана во E. coli од ензими кодирани од epd, pdxB, serC и pdxA . Овие делат механистички сличности и хомологија со трите ензими во биосинтезата на серин (serA (хомолог на pdxB), serC, serB - сепак, epd е хомолог на gap), што укажува на заедничко еволутивно потекло на двата патишта.[20] Кај неколку видови постојат два хомолога на генот serC на E. coli, генерално едниот во ser оперон (serC), а другиот во pdx оперон, во кој случај се нарекува pdxF.

Во библиотека за прекумерна експресија беше пронајден „случаен пат“ кој можеше да ја потисне ауксотрофијата предизвикана од бришењето на pdxB (кодирање на еритронат 4 фосфат дехидрогеназа) во E. coli. Случајниот пат беше многу неефикасен, но беше можен поради промискуитетната активност на различни ензими. Започна со 3-фосфохидроксипирогроздова киселина (производ на ензимот кодиран од serA во биосинтезата на серин) и не бараше еритронат-4-фосфат. 3PHP беше дефосфорилиран, што резултираше со нестабилен меѓупроизвод кој спонтано декарбоксилира (оттука и присуството на фосфатот во биосинтетскиот пат на серин) до гликалдехид. Гликалдехидот беше кондензиран со глицин, а фосфорилираниот производ беше 4-фосфохидрокситреонин (4PHT), каноничниот супстрат за 4-PHT дехидрогеназа (pdxA).[21]

DXP-независна биосинтеза

[уреди | уреди извор]
DXP-независна биосинтеза

DXP-независниот PLP-биосинтетски пат се состои од чекор катализиран од пиридоксал 5'-фосфат синтаза (хидролизирање на глутамин), ензим составен од две подединици. PdxS катализира кондензација на рибулоза 5-фосфат, глицералдехид-3-фосфат и амонијак, а овие втори молекули се произведуваат од PdxT кој катализира производство на амонијак од глутамин. PdxS е (β/α)8 буре (исто така познато како TIM-буре) кое формира додекамер.[22]

Абиотска синтеза

[уреди | уреди извор]

Широко распространетата употреба на PLP во централниот метаболизам, особено во биосинтезата на аминокиселини, и неговата активност во отсуство на ензими, сугерира дека PLP може да биде „пребиотско“ соединение - односно нешто што претходи на потеклото на органскиот живот (да не се меша со пребиотски соединенија, супстанции кои служат како извор на храна за корисни бактерии).[23] Всушност, загревањето на амонијакот и гликолалдехид спонтано формира различни пиридини, вклучувајќи го и пиридоксал.[23] Под одредени услови, PLP се формира од цијаноацетилен, диацетилен, јаглерод моноксид, водород, вода и фосфорна киселина.[24]

Инхибитори

[уреди | уреди извор]

Познати се неколку инхибитори на PLP ензимите.

Еден тип на инхибитор формира електрофил со PLP, предизвикувајќи тој неповратно да реагира со лизинот на активното место. Ацетиленските соединенија (на пр. пропаргилглицин) и винилните соединенија (на пр. винилглицин) се такви инхибитори. Различен тип на инхибитор го инактивира PLP, а такви се α-метил и амино-окси аналози на супстрат (на пр. α-метилглутаминска киселина). Други инхибитори имаат добри заминувачки групи кои нуклеофилно го напаѓаат PLP. Таков е хлороаланин, кој инхибира голем број ензими.[13]

Примери за инхибитори:

  • Левотироксин Кај стаорци дадени само 10 μg D, L-тироксин дневно во тек на 15 дена, активноста на цистеин десулфхидразата во црниот дроб исчезнува, а активностите на серин и треонин дехидразата и аланин глутаминска киселина трансаминазата се намалуваат за околу 40%. Или ин виво внесувањето пиридоксал-5-фосфат или ин витро додавањето на коензимот во препаратите за црниот дроб ја враќа целосната активност на сите овие ензими, а малата ин витро инхибиција во присуство на 10−5 M тироксин е исто така поништена од пиридоксал-5-фосфат.[25][26]
  • Неактивната форма пиридоксин компетитивно го инхибира активниот пиридоксал-5'-фосфат. Следствено, симптомите на суплементација со витамин Б6 во форма на пиридоксин можат да ги имитираат оние на недостаток на витамин Б6; ефект кој можеби би можел да се избегне со суплементација со P5P наместо тоа.[27]
  • AlaP (аланин фосфонат) ги инхибира аланин рацемазите, но неговиот недостаток на специфичност доведе до понатамошни дизајни на ALR инхибитори.[28]
  • Габакулин и вигабатрин ја инхибираат ГАБА аминотрансферазата
  • Каналин и 5-флуорометилорнитин ја инхибираат орнитин аминотрансферазата
  • Амино-окси SAM ја инхибира ACC синтазата

Еволуција

[уреди | уреди извор]

Ензимите зависни од пиридоксал-5-фосфат (витамин Б6) имаат повеќекратно еволутивно потекло. Вкупните ензими на Б6 се разделија во четири независни еволутивни линии: α семејство (т.е. аспартат трансаминаза), β семејство (серин дехидратаза), D- аланин трансаминаза семејство и аланин рацемаза семејство. Пример за еволутивната сличност во бета семејството се гледа во механизмот. β ензимите се сите лиази и катализираат реакции каде што учествуваат Cα и Cβ. Генерално, кај Витамин Б6 -зависните ензими, PLP во секој случај е ковалентно врзан преку иминска врска со амино групата во активното место.[29]

  1. 1 2 3 Calculated using Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software V11.02 (© 1994-2011 ACD/Labs)
  2. ↑ „A genomic overview of pyridoxal-phosphate-dependent enzymes“. EMBO Reports. 4 (9): 850–4. September 2003. doi:10.1038/sj.embor.embor914. PMC 1326353. PMID 12949584.
  3. ↑ Dolphin D, Poulson R, Avramovic O (1986). „Vitamin B6: Pyridoxal Phosphate“ (PDF). Coenzymes and Cofactors. 1, Part B. New York: Wiley Interscience. ISBN 978-0-471-09785-3. Архивирано од изворникот (PDF) на 2016-03-04. Посетено на 2015-01-04.
  4. ↑ „Reaction specificity in pyridoxal phosphate enzymes“. Archives of Biochemistry and Biophysics. 433 (1): 279–87. January 2005. doi:10.1016/j.abb.2004.09.037. PMID 15581583.
  5. 1 2 „Biosynthesis of O-antigens: genes and pathways involved in nucleotide sugar precursor synthesis and O-antigen assembly“. Carbohydrate Research. 338 (23): 2503–19. November 2003. doi:10.1016/j.carres.2003.07.009. PMID 14670712.
  6. ↑ Lutz, Manfred B.; Romani, Nikolaus; Steinkasserer, Alexander, уред. (2006-02-06). Handbook of Dendritic Cells: Biology, Diseases, and Therapies (англиски) (1. изд.). Wiley. doi:10.1002/9783527619696. ISBN 978-3-527-31109-5. Архивирано од изворникот на 2023-11-21. Посетено на 2023-11-21.
  7. ↑ Rucker, Robert B., уред. (2001). Handbook of vitamins. Clinical nutrition in health and disease (3. ed., rev. and expanded. изд.). New York, NY: Dekker. ISBN 978-0-8247-0428-5.
  8. ↑ „Disorders affecting vitamin B6 metabolism“. J Inherit Metab Dis. 42 (4): 629–646. 2019. doi:10.1002/jimd.12060. PMC 2242600. PMID 30671974.
  9. ↑ „NAPE-PLD is target of thiazide diuretics“. Cell Chem Biol. 32 (3): 449–462. 2025. doi:10.1016/j.chembiol.2025.01.008. PMID 39999832 Проверете ја вредноста |pmid= (help).
  10. ↑ „The structure of GDP-4-keto-6-deoxy-D-mannose-3-dehydratase: a unique coenzyme B6-dependent enzyme“. Protein Science. 15 (9): 2093–106. September 2006. doi:10.1110/ps.062328306. PMC 2242600. PMID 16943443.
  11. ↑ „The evolving world of pseudoenzymes: proteins, prejudice and zombies“. BMC Biology. 14 (1). November 2016. doi:10.1186/s12915-016-0322-x. PMC 5106787. PMID 27835992.
  12. ↑ Eliot, Andrew C.; Kirsch, Jack F. (2004). „Pyridoxal Phosphate Enzymes: Mechanistic, Structural, and Evolutionary Considerations“. Annual Review of Biochemistry. 73: 383–415. doi:10.1146/annurev.biochem.73.011303.074021. PMID 15189147.
  13. 1 2 3 „Pyridoxal phosphate enzymes: mechanistic, structural, and evolutionary considerations“. Annual Review of Biochemistry. 73: 383–415. 2004. doi:10.1146/annurev.biochem.73.011303.074021. PMID 15189147.
  14. ↑ Gayathri, Subash Chellam; Manoj, Narayanan (December 2020). „Crystallographic Snapshots of the Dunathan and Quinonoid Intermediates provide Insights into the Reaction Mechanism of Group II Decarboxylases“. Journal of Molecular Biology (англиски). 432 (24): 166692. doi:10.1016/j.jmb.2020.10.026. PMID 33122004 Проверете ја вредноста |pmid= (help). Архивирано од изворникот на 2022-07-15. Посетено на 2022-10-25.
  15. ↑ „Role of the pyridine nitrogen in pyridoxal 5'-phosphate catalysis: activity of three classes of PLP enzymes reconstituted with deazapyridoxal 5'-phosphate“. Journal of the American Chemical Society. 133 (37): 14823–30. September 2011. doi:10.1021/ja2061006. PMID 21827189.
  16. ↑ Musayev, FN; di Salvo, ML; Ko, TP; Gandhi, AK; Goswami, A; Schirch, V; Safo, MK (October 2007). „Crystal Structure of human pyridoxal kinase: structural basis of M(+) and M(2+) activation“. Protein Science. 16 (10): 2184–94. doi:10.1110/ps.073022107. PMC 2204131. PMID 17766369.
  17. 1 2 „Vitamin B6 metabolism (highlighted for enzyme presence in primates)“. KEGG Reference pathway. KEGG: Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.
  18. ↑ „Two independent routes of de novo vitamin B6 biosynthesis: not that different after all“. The Biochemical Journal. 407 (1): 1–13. October 2007. doi:10.1042/BJ20070765. PMC 2267407. PMID 17822383.
  19. ↑ „Recent progress of vitamin B6 biosynthesis“. Journal of Nutritional Science and Vitaminology. 50 (2): 69–77. April 2004. doi:10.3177/jnsv.50.69. PMID 15242009.
  20. ↑ „Metabolic relationships between pyridoxine (vitamin B6) and serine biosynthesis in Escherichia coli K-12“. Journal of Bacteriology. 172 (11): 6518–28. November 1990. doi:10.1128/jb.172.11.6518-6528.1990. PMC 526841. PMID 2121717.
  21. ↑ „Three serendipitous pathways in E. coli can bypass a block in pyridoxal-5'-phosphate synthesis“. Molecular Systems Biology. 6: 436. November 2010. doi:10.1038/msb.2010.88. PMC 3010111. PMID 21119630.
  22. ↑ „A new arrangement of (beta/alpha)8 barrels in the synthase subunit of PLP synthase“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (30): 27914–23. July 2005. doi:10.1074/jbc.M503642200. PMID 15911615.
  23. 1 2 „Prebiotic synthesis of vitamin B6-type compounds“. Origins of Life and Evolution of the Biosphere. 29 (3): 287–96. May 1999. Bibcode:1999OLEB...29..287A. doi:10.1023/A:1006532518221. PMID 10389266.
  24. ↑ „A plausible prebiotic synthesis of pyridoxal phosphate: vitamin B6 - a computational study“. Biophysical Chemistry. 123 (2–3): 113–21. September 2006. doi:10.1016/j.bpc.2006.04.014. PMID 16730878.
  25. ↑ Horvath, Antonio (1957). „Inhibition by Thyroxine of Enzymes requiring Pyridoxal-5-Phosphate“. Nature. 179 (4567): 968. Bibcode:1957Natur.179..968H. doi:10.1038/179968a0. PMID 13430754.
  26. ↑ Hoch, Frederic L. (1962). „Biochemical Actions of Thyroid Hormones“. Physiological Reviews. 42 (4): 605–673. doi:10.1152/physrev.1962.42.4.605. PMID 13954890.
  27. ↑ Vrolijk, Misha F.; Opperhuizen, Antoon; Jansen, Eugène H.J.M.; Hageman, Geja J.; Bast, Aalt; Haenen, Guido R.M.M. (2017). „The vitamin B6 paradox: Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function“. Toxicology in Vitro. 44: 206–212. Bibcode:2017ToxVi..44..206V. doi:10.1016/j.tiv.2017.07.009. PMID 28716455.
  28. ↑ „New classes of alanine racemase inhibitors identified by high-throughput screening show antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis“. PLOS ONE. 6 (5). 2011. Bibcode:2011PLoSO...620374A. doi:10.1371/journal.pone.0020374. PMC 3102704. PMID 21637807.CS1-одржување: display-автори (link)
  29. ↑ „From cofactor to enzymes. The molecular evolution of pyridoxal-5'-phosphate-dependent enzymes“. Chemical Record. 1 (6): 436–47. 2001. doi:10.1002/tcr.10005. PMID 11933250.

Надворешни врски

[уреди | уреди извор]
Преземено од „https://mk.wikipedia.org/w/index.php?title=Пиридоксал_фосфат&oldid=5469302“