Душенова мускулна дистрофија- ДМД

Од Википедија — слободната енциклопедија
Прејди на прегледникот Прејди на пребарувањето

Душенова мускулна дистрофија (ДМД) (Muscular Dystrophy Duchene) е тежок вид мускулна дистрофија.[1] Симптомот на слабост на мускулите обично започнува околу четиригодишна возраст кај момчиња и брзо се влошува.[2] ДМД е невромускуларна болест која се карактеризира со брза прогресија на слабеење на мускулите и дегенрација на скелетни и срцеви мускули. Примарно се појавува кај машката популација со инциденца 1 на 33000 родени машки деца. Женските деца се најчесто асимптоматични, но кај мал процент од женските носители може да се манифестираат слаби форми на болеста.[3] Обично губење на мускулите се јавува прво во бутовите и карлицата проследено со оние на рацете. Ова може да резултира во проблеми со станување. Повеќето не се во можност да одат по 12-годишна возраст. Погодените мускули може да изгледаат поголеми заради зголемената содржина на маснотии . Сколиозата е исто така честа појава. Некои може да имаат интелектуална попреченост . Женската популација со единечна копија на неисправниот ген може да покажат благи симптоми.

Микроскопска слика на мускулот од лице со мускулна дистрофија во Душен. Напречниот пресек на мускулите покажува голема замена на мускулните влакна со масните клетки.

Околу две третини од случаите се наследуваат од мајка на едно лице, додека една третина од случаите се должат на нова мутација. Таа е предизвикана од мутација во генот за протеинскиот дистрофин . Дистрофинот е важен за одржување на клеточната мембрана на мускулните влакна. Генетското тестирање често може да ја направи дијагнозата уште при раѓање. Оние кои се погодени, исто така, имаат високо ниво на креатин киназа во крвта .

Иако не постои познат лек, физикална терапија, загради и корективна хирургија може да помогне кај некои симптоми. Може да биде потребна помошна вентилација кај оние со слабост на мускулите на дишење.[1] Користените лекови вклучуваат стероиди за да се забави дегенерацијата на мускулите, антиконвулзиви за контрола на напади и некои активности на мускулите и имуносупресиви за да се одложи оштетување на умираните мускулни клетки.[2]

ДМД влијае на околу еден од 5.000 мажи при раѓање.[1] Тоа е најчестиот вид на мускулна дистрофија. Просечниот животен век е 26 години,[4] меѓутоа, со одлична грижа, некои може да живеат во своите 30-ти или 40-ти. Генетската терапија, како третман, е во раните фази на студии кај луѓето.

Знаци и симптоми[уреди | уреди извор]

Главниот симптом на ДМД, прогресивно невромускулно нарушување, е мускулна слабост поврзана со губење на мускулите со доброволните мускули. Најпрво биле погодени , особено на колковите, карлицата, бутовите и рамената. Мускулна слабост се јавува и подоцна, во рацете, вратот и во други области. Симптомите обично се појавуваат пред шестгодишна возраст и може да се појават во раната детска возраст. Најчесто болеста се појавува во рано детство, и децата може да покажат одложен развој на моторни функции или глобално застој во развојот. Децата со ДМД генерално никогаш не успеваат да трчаат или да скокаат. Состојбата напредува брзо и кај детето се развива тетераво одење и позитивен Гауер знак (Кога детето се исправа користејќи ги своите раце, заради слабост на долна мускулатура). Искачувањето на скали постанува тешко и детето почнува често да паѓа. Загуба на независна ампулација настанува помеѓу 6 и 13 години, во просек на 9,5 години кај пациенти кои не примале стероиди. Откако настанува загубата, се случуваат контрактури на зглобови и брз развој на сколиоза. Кардиомиопатија и респираторна инсуфициенција се причина за смрт на млади години.[5]

Причина[уреди | уреди извор]

ДМД се наследува на Х-рецесивен начин

ДМД е предизвикана од мутација на генот дистрофин кај локусот Xp21, сместена на кратката рака на Х-хромозомот. Дистрофинот е одговорен за поврзување на цитоскетот на секое мускулно влакно со основната базална ламина ( екстрацелуларна матрица ), преку протеински комплекс кој содржи многу подединици. Отсуството на дистрофин дозволува вишок калциум да навлезе во сарколемата (клеточната мембрана).[6] Промените во калциумските и сигналните патишта предизвикуваат вода да навлегува во митохондриите, кои потоа пукнале.

Кај дистрофијата на скелетните мускули, митохондријалната дисфункција предизвикува засилување на цитосолните сигнали на калциум предизвикани од стрес и засилување на производството на реактивни кислород предизвикани од стрес. Во сложениот процес на каскадување што вклучува неколку патеки и не е јасно разбран, зголемениот оксидативен стрес во клетката ја оштетува сарколемата и на крајот резултира со смрт на клетката. Мускулните влакна се подложуваат на некроза и на крајот се заменуваат со масно и сврзно ткиво.

ДМД се наследува во Х-рецесивна шема . Женските единки обично се носители на генетската карактеристика, додека машките се засегнати. Жената преносник нема да биде свесна дека носи мутација сè додека не го погоди синот. Синот на мајка-преносничка има 50% шанса да го наследи неисправниот ген од неговата мајка. Ќерката на мајка-превозничка има 50% шанси да биде носител и 50% шанса да има две нормални копии на генот. Во сите случаи, несаканиот татко или му пренесува нормален Y на неговиот син или нормален Х на неговата ќерка. Женските носители на рецесивна состојба поврзана со Х, како што е ДМД, можат да покажат симптоми во зависност од нивната шема на Х-инактивација. Понуда ДМД има зачестеност на една кај 3.600 машки доенчиња. Мутациите во генот дистрофин можат да бидат наследни или да се појават спонтано за време на преносот на герминот.

ДМД е исклучително редок кај жени (околу 1 на 50,000,000 женски раѓања). Може да се појави кај жени кај заболен татко и мајка носител, кај оние на кои им недостасува Х- хромозом, или кај оние кои имаат инактивиран Х- хромозом (најчест од ретки причини).[7] Ќерката на мајка-превозникот и погодениот татко ќе бидат зафатени или преносник со еднаква веројатност, бидејќи таа секогаш ќе го наследи погодениот Х-хромозом од нејзиниот татко и има 50% шанса да го наследи и погодениот Х-хромозом од нејзината мајка .[8]

Нарушувањето на крвно-мозочната бариера се смета дека е забележана одлика во развојот на ДМД.[9]

Дијагноза[уреди | уреди извор]

Генетско советување се советува за лица со семејна историја на нарушување. ДМД може да се открие со околу 95% точност со генетски студии спроведени за време на бременоста.

Тест за ДНК[уреди | уреди извор]

Мускулната специфична мускулатура на генот дистрофин е составена од 79 егзони, а ДНК-тестирањето и анализата обично можат да го идентификуваат специфичниот вид мутација на егзонот или егзоните што се засегнати. Тестирањето со ДНК ја потврдува дијагнозата во повеќето случаи.[10]

Мускулна биопсија[уреди | уреди извор]

Ако ДНК-тестот не успее да ја пронајде мутацијата, може да се изврши тест за биопсија на мускулите.[11] Мал примерок на мускулното ткиво се извлекува со помош на игла за биопсија. Клучните тестови извршени на примерокот за биопсија за ДМД се имуноцитохемија и имуноблотирање на дистрофин и треба да бидат толкувани од искусен невромускулен патолог.[12] Овие тестови даваат информации за присуството или отсуството на протеинот. Отсуството на протеинот е позитивен тест за ДМД. Онаму каде е присутен дистрофин, тестовите ја означуваат количината и молекуларната големина на дистрофинот, помагајќи да се направи разлика ДМД од поблага дистрофинопатија фенотипови.[13] Во текот на изминатите неколку години, развиени се ДНК-тестови кои откриваат повеќе од многуте мутации што ја предизвикуваат состојбата, а не е потребна биопсија на мускулите толку често за да се потврди присуството на ДМД.[14]

Пренатални тестови[уреди | уреди извор]

ДМД го носи Х-поврзан рецесивен ген. Мажите имаат само еден Х-хромозом, така што една копија на мутираниот ген ќе предизвика ДМД. Татковците не можат да им пренесат својства на Х- поврзани, на нивните синови, па мутацијата ја пренесува мајката.[15]

Ако мајката е носителка, и затоа еден од нејзините два Х-хромозоми има мутација на ДМД, постои 50% шанса дека женско дете ќе ја наследи таа мутација како еден од нејзините два Х-хромозоми и ќе биде носител. Ако тој носител има машко дете, постои 50% шанса тој да го наследи Х-хромозомот со мутација, и ќе има ДМД. Пренаталните тестови можат да кажат дали нероденото дете има најчести мутации. Многу мутации се одговорни за ДМД, а некои не се идентификувани, па генетското тестирање работи само кога членовите на семејството со ДМД имаат идентификувана мутација.

Пред инвазивно тестирање, е важно да се утврди полот на фетусот, додека мажите понекогаш се засегнати од оваа болест поврзана со Х, женски ДМД е исклучително редок. Ова може да се постигне со ултразвучно скенирање на 16 недели или неодамна со бесплатно тестирање на ДНК на фетусот. Земањето мостри од хоризон вирус (CVS) може да се направи на 11-14 недела и има ризик од абортус од 1%. Амниоцентезата може да се направи по 15 недели, и има 0,5% ризик од спонтан абортус. Земање на примероци на крв од плод може да се направи околу 18 недели.   Друга опција во случај на нејасни резултати генетски тест е феталниот мускулна биопсија.

Третман[уреди | уреди извор]

Салбутамол (албутерол) - агонист на β 2

Не е познат лек за ДМД и тековната медицинска потреба е призната од регулаторните органи.[16] За оваа болест е од суштинска важноста да има мултидисциплинарна нега. Физиотерапијата вклучува пасивно истегнување и за време на ноќта ортози за намалување на тендо-Ахиловите контрактури. Третман со кортикостероиди како преднизоне или дефлазакорт се златен стандард. Треба да се започне со нив на 5-7 годишна возраст. Компликациите од кортикостероидната терапија мора да се менаџираат соодветно: контрола на тежина, гастрична заштита, регуларна контрола и третман за остеопороза, и офталмична проценка за катаракта и глаукома. Редовна кардио контрола е потребна за да се овозможи рана терапија со АKЕ инхибитори. Операција може да е потребна за корекција на сколиоза и ноќен БИПАП (апарат за неинвазивна вентилација) е од бенефитр за третман на рестриктивна респираторна инсуфициенција.[17]

Третманот е генерално насочен кон контролирање на појавата на симптомите за да се зголеми квалитетот на животот што може да се мери со помош на специфични прашалници,[18] и да вклучува:

  • Кортикостероидите како што се преднизолонот и дефлазакорт доведуваат до краткорочни подобрувања во јачината на мускулите и функционираат до 2 години.[19] Кортикостероидите исто така се пријавени да помогнат во продолжување на одењето, иако доказите за тоа не се стабилни.[20]
  • Рандомизирани испитувања контрола покажаа дека β <sub id="mw7A">2</sub> агонисти се зголеми мускулната сила, но не ја менувате прогресија на болеста. Follow-up време за повеќето RCTs на β 2 агонисти е само околу 12 месеци, со тоа резултатите не можат да се екстраполираат надвор од таа рамка.  
  • Охрабрена е лесна физичка активност, како што е пливањето. Неактивноста (како што е одмор во кревет ) може да ја влоши мускулната болест.
  • Физичката терапија е корисна за одржување на мускулната сила, флексибилноста и функцијата.
  • Ортопедските уреди (како што се протези и инвалидски колички) можат да ја подобрат подвижноста и можноста за само-грижа. Отстранливи загради на нозете што можат да се обликуваат на форма кои го држат глуждот на место за време на спиењето може да го одложат почетокот на контракциите .
  • Соодветна респираторна поддршка како што напредува болеста е важна.
  • Срцеви проблеми може да бараат пејсмејкер .[21]

Лекот етпларисен е одобрен во Соединетите Држави за третман на мутации подложни на дистрофин егзон 51 што прескокнува. Одобрувањето во САД е контроверзно [22] бидејќи етпларисен не успеа да воспостави клиничка корист;[23] е одбиено одобрување од Европската агенција за лекови.[24]

Аталуренот на лекови е одобрен за одредени случаи во Европската унија.[25]

Сеопфатни мултидисциплинарни упатства за грижа за ДМД беа развиени од Центрите за контрола и превенција на болести и беа објавени во два дела во „Нантологијата Лансет“ во 2010 година.[11]

Физикална терапија[уреди | уреди извор]

Физикалните терапевти се занимаваат со овозможување на пациентите да го достигнат максималниот физички потенцијал. Нивната цел е:

  • минимизирајте го развојот на контрактури и деформитети преку развивање програма за истегнување и вежби каде што е соодветно
  • предвидување и минимизирање на други секундарни компликации од физичка природа со препорачување на заграда и трајна медицинска опрема
  • следете ја респираторната функција и советувајте за техники кои помагаат при вежби за дишење и методи за расчистување на секретите

Помош за респирација[уреди | уреди извор]

Трахеотомија

Современите „ вентилатори / респиратори на волумен“, кои му доставуваат прилагодлив волумен (количина) на воздух на лицето со секој здив, се вредни за третман на лица со респираторни проблеми поврзани со мускулна дистрофија. Вентилаторот може да бара инвазивна ендотрахеална или трахеотомија цевка преку која директно се испорачува воздухот, но за некои луѓе, неинвазивно породување преку маска за лице или уста за лице е доволно. Позитивните машини за притисок на дишните патишта, особено оние со жолчката, понекогаш се користат на овој втор начин. Респираторната опрема лесно може да се смести на фиоката за вентилатор на дното или задниот дел од инвалидска количка со надворешна батерија за преносливост.

Третманот на вентилаторот може да започне во средината на доцните тинејџери кога респираторните мускули можат да почнат да пропаѓаат. Ако виталниот капацитет се спушти под 40% од нормалното, може да се користи вентилатор / респиратор за волумен во текот на спиењето, време кога лицето најверојатно ќе биде поттикнувачко (хиповешто). Хиповентилацијата за време на спиењето се утврдува со темелна историја на нарушување на спиењето со студија на оксиметрија и капиларен крвен гас (види тестирање на белодробна функција ).

Уред за помагање на кашлица може да помогне при вишок слуз во белите дробови со хиперинфлација на белите дробови со позитивен притисок на воздухот, потоа негативен притисок за да се подигне слузта. Ако виталниот капацитет продолжува да се спушта на помалку од 30 проценти од нормалното, може да биде потребен и вентилатор / респиратор за волумен за поголема помош. Лицето постепено ќе ја зголемува количината на време користејќи вентилатор / респиратор во текот на денот по потреба. Сепак, во своите 20-тина години има и луѓе со заболување кои немаат потреба од вентилатор.

Прогноза[уреди | уреди извор]

Душенова мускулна дистрофија е ретка прогресивна болест која на крајот влијае на сите доброволни мускули и ги вклучува мускулите на срцето и дишењето во подоцнежните фази. Очекуваниот животен век се проценува на околу 25-26,[4] но тоа варира. Со одлична медицинска нега, мажите често живеат во своите 30-ти години.[26]

Најчеста директна причина за смрт кај лица со ДМД е респираторна слабост . Компликациите од третманот, како што се механичката вентилација и процедурите на трахеотомија, се исто така загриженост. Следната водечка причина за смрт е состојбата поврзана со срцето, како што е срцевата слабост, предизвикана од проширената кардиомиопатија . Со респираторна помош, средната старост на преживување може да достигне до 40. Во ретки случаи, се смета дека луѓето со ДМД преживуваат во своите четириесетти години или раните педесетти години, со соодветно позиционирање во инвалидски колички и кревети и употреба на поддршка за вентилатор (преку трахеостомија или уста), дозвола за дишење на патиштата и лекови за срце.[27] Раното планирање на потребните поддржувачи за подоцнежна нега, покажа поголема долговечност кај лицата со ДМД.[28]

Недостатокот на дистрофин е поврзан со зголемено ниво на калциум и мионекроза на скелетните мускули. Внатрешните ларингеални мускули (ИЛМ) се заштитени и не подлежат на мионекроза.[29] ИЛМ имаат профил на систем за регулирање на калциум кој укажува на подобра способност за справување со промените на калциумот во споредба со другите мускули, а тоа може да обезбеди механистички увид за нивните уникатни патофизиолошки својства.[30] ИЛМ може да го олесни развојот на нови стратегии за превенција и третман на губење на мускулите во различни клинички сценарија.[31]

Епидемиологија[уреди | уреди извор]

ДМД е најчестиот вид на мускулна дистрофија; тоа влијае на околу еден од 5.000 мажи при раѓање.[1]

Во САД, една студија од 2010 година покажа поголема количина на оние со возраст ДМБ кои се движат од пет до педесет и четири кои се шпанци во споредба со белци нехиспанското и нехиспанското црнците.[32]

Историја[уреди | уреди извор]

Д-р Гијом Душен де Булоњ

Болеста за првпат ја опишал неаполскиот лекар Џовани Семола во 1834 година и Гаетано Конте во 1836 година.[33][34][35] Како и да е, ДМД го носи името на францускиот невролог Гијом Бенџамин Аманд Душен (1806-1875), кој во изданието од 1861 година на својата книга „ Параплеги хипертрофик де ла'енфанс де каурерал“, го опиша и детализира случајот на едно момче кое го имаше ова состојба. Една година подоцна, тој презентираше фотографии од својот пациент во патологиите на албумот за фотографии . Во 1868 година, тој дал извештај за 13 други погодени деца. Духен беше првиот што направи биопсија за да добие ткиво од жив пациент за микроскопски преглед.[36]

Забележителни случаи[уреди | уреди извор]

Алфредо („Дино“, „Алфредино“) Ферари (роден во јануари 1932 година во Модена ), син на Енцо Ферари, го дизајнирал моторот 1,5 Л DOHC V6 за моделот Ф2 на крајот на 1955 година. Но, Дино никогаш не го видел произведен моторот. Починал на 30 јуни 1956 година во Модена на 24-годишна возраст, пред да се направат неговите имиња Дино и Фиат Дино .

Раперот Дариус Веемс имал болест и го користел своето озлогласеност за да ја подигне свеста и средствата за лекување.[37] Почина на 27-годишна возраст (неговиот брат, исто така, страдал од оваа болест, до неговата смрт на 19-годишна возраст). Филмот Дариус оди на Запад го документира патувањето на Веем во растот и прифаќањето на заболување.

Романот на Џонатан Евисон, „Ревидираните основи на грижата“, објавен во 2012 година, прикажа еден млад човек, заболен од оваа болест. Во 2016 година, Нетфликс го објави Основи на грижата, филм базиран на романот.

Истражување[уреди | уреди извор]

Тековните истражувања вклучуваат егзон-прескокнување, терапија за замена на матични клетки, аналогни дополнувања, замена на гени и поддршка за да се забави напредувањето на болестите.

Во тек се напори да се најдат лекови или да се врати можноста да се направи дистрофин или утрофин.[38] Други напори вклучуваат обид да се блокира влезот на јони на калциум во мускулните клетки.[39]

Ексон-прескокнување[уреди | уреди извор]

Антисенсен олигонуклеотиди (олиго), структурни аналози на ДНК, се основа на потенцијален третман за 10% од луѓето со ДМД.[40] Соединенијата дозволуваат да се прескокнат неисправните делови од генот дистрофин кога се препишува на РНК за производство на протеини, дозволувајќи им на уште скратената, но пофункционална верзија на протеинот.[41] Познат е и како глупост терапија за сузбивање.[42]

Два вида олигос против чувствителност, 2'-О-метил фосфоротиоат олигос (како дрисаперсен ) и Морфолино олигос (како етпларисен ), имаат пробен доказ за корист и се изучуваат. Етпларисен е насочена кон прескокнување на егзон 51. „Како пример, прескокнувањето на егзон 51 ја враќа рамката за читање од 15% of од сите момчиња со бришење. Се сугерираше дека со 10 АОН да прескокнете 10 различни егзони би било можно да се справите со повеќе од 70% од сите момчиња од ДМД со бришење. “ [40] Ова претставува околу 1,5% од случаите.

Рамка за читање

Луѓето со Бакерова мускулна дистрофија, што е поблаго од ДМД, имаат форма на дистрофин која е функционална и покрај тоа што е пократка од нормалната дистрофин.[43] Во 1990 година Англија et al. забележал дека на пациент со лесна мускулна дистрофија Бекер му недостасува 46% од неговиот кодирачки регион за дистрофин. Оваа функционална, но сепак скратена форма на дистрофин, предизвика идеја дека пократкиот дистрофин сè уште може да биде терапевтски корисен. Истовремено, Коле и сор. има изменето спојување со таргетирање пред-mRNA со антисензен олигонуклеотиди (AONs).[44] Коле покажа успех со користење сплетка, насочени AONs на точната missplicing во клетките отстранети од пациентите бетаталасемија [45][46] тестирани група ексон скокнеш Вилтон е за мускулна дистрофија.[47][48]

Генетска терапија[уреди | уреди извор]

Преглед на CRISPR

Истражувачите работат на метод за уредување на гени за да ја поправат мутацијата што доведува до мускулна дистрофија Duchenne (DMD).[49] Истражувачите користеле техника наречена CRISPR / Cas9-посредувана монтажа на геном, што точно може да отстрани мутација во генот дистрофин во ДНК, дозволувајќи им на механизмите за поправка на ДНК на телото да ја заменат со нормална копија на генот.[50][51] Придобивката од ова во однос на другите техники на генска терапија е тоа што може трајно да го поправи „дефектот“ во ген, наместо само привремено да додава „функционален“.

Уредувањето на геномот преку системот CRISPR / Cas9 во моментов не е можно кај луѓето. Сепак, можно е, преку напредокот во технологијата, да се користи оваа техника за развој на терапии за ДМД во иднина.[52][53] Во 2007 година, истражувачите го направија првото тестирање на клинички (вирусно-посредувани) генетска терапија во светот за Д-р Душен.[54]

Биостофин е вектор за испорака за генска терапија во третманот на мускулна дистрофија на Душен и Бекер мускулна дистрофија .[55]

Наводи[уреди | уреди извор]

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 "Muscular Dystrophy: Hope Through Research". NINDS. March 4, 2016. Архивирано од изворникот на 30 September 2016. Посетено на 12 September 2016.
  2. 2,0 2,1 "NINDS Muscular Dystrophy Information Page". NINDS. March 4, 2016. Архивирано од изворникот на 30 July 2016. Посетено на 12 September 2016.
  3. Душе
  4. 4,0 4,1 Lisak RP, Truong DD, Carroll W, Bhidayasiri R (2011). International Neurology. Wiley. стр. 222. ISBN 9781444317015.
  5. Dystrophy News Today
  6. "Duchenne Muscular Dystrophy: Pathophysiological Implications of Mitochondrial Calcium Signaling and ROS Production". 2012-05-02. Архивирано од изворникот на May 2, 2012. Посетено на 2014-06-29.
  7. Wahl, Margaret (October 21, 2016). "Quest - Article - But Girls Don't Get Duchenne, or Do They? - A Quest Article". Muscular Dystrophy Association. Посетено на July 6, 2019.
  8. "Understanding Genetics".
  9. "Morphofunctional aspects of the blood-brain barrier". Current Drug Metabolism. 13 (1): 50–60. January 2012. doi:10.2174/138920012798356970. PMID 22292807.
  10. "University of Utah Muscular Dystrophy". Genome.utah.edu. 2009-11-28. Посетено на 2013-02-16.
  11. 11,0 11,1 "Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management". The Lancet. Neurology. 9 (1): 77–93. January 2010. CiteSeerX 10.1.1.176.4466. doi:10.1016/s1474-4422(09)70271-6. PMID 19945913.
  12. "Integrated study of 100 patients with Xp21 linked muscular dystrophy using clinical, genetic, immunochemical, and histopathological data. Part 2. Correlations within individual patients". Journal of Medical Genetics. 30 (9): 737–44. September 1993. doi:10.1136/jmg.30.9.737. PMC 1016530. PMID 8411068.
  13. "Is a muscle biopsy in Duchenne dystrophy really necessary?". Neurology. 57 (4): 574–5. August 2001. doi:10.1212/wnl.57.4.574. PMID 11524463.
  14. "Rapid direct sequence analysis of the dystrophin gene". American Journal of Human Genetics. 72 (4): 931–9. April 2003. doi:10.1086/374176. PMC 1180355. PMID 12632325.
  15. "Duchenne and Becker muscular dystrophy, National Institutes of health". Ghr.nlm.nih.gov. 2013-02-11. Архивирано од изворникот на 2013-02-07. Посетено на 2013-02-16.
  16. "Duchenne Muscular Dystrophy Statement". Drug Safety and Availability. US FDA. 2014-10-31. Архивирано од изворникот на 2014-11-02.
  17. CureDushenne
  18. "Construction of a Quality of Life Questionnaire for slowly progressive neuromuscular disease". Quality of Life Research. 24 (11): 2615–23. November 2015. doi:10.1007/s11136-015-1013-8. PMID 26141500.
  19. "Duchenne Muscular Dystrophy: From Diagnosis to Therapy". Molecules. 20 (10): 18168–84. October 2015. doi:10.3390/molecules201018168. PMC 6332113. PMID 26457695.
  20. "Corticosteroids for the treatment of Duchenne muscular dystrophy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD003725. May 2016. doi:10.1002/14651858.CD003725.pub4. PMID 27149418.
  21. "Cardiac involvement in patients with muscular dystrophies: magnetic resonance imaging phenotype and genotypic considerations". Circulation: Cardiovascular Imaging. 4 (1): 67–76. January 2011. doi:10.1161/CIRCIMAGING.110.960740. PMC 3057042. PMID 21245364.
  22. "Railroading at the FDA". Nature Biotechnology (англиски). 34 (11): 1078. 2016-11-08. doi:10.1038/nbt.3733. PMID 27824847.
  23. "FDAetep" (англиски). 19 September 2016. Посетено на 8 July 2019.
  24. "CHMP Advises Against Approval for Eteplirsen in DMD". Medscape. Посетено на 2019-07-09.
  25. "Translarna - Summary of Product Characteristics" (англиски). UK Electronic Medicines Compendium. 24 April 2017. Посетено на 18 June 2017.
  26. "Duchenne muscular dystrophy (DMD) | Muscular Dystrophy Campaign". Muscular-dystrophy.org. Архивирано од изворникот на 2013-01-21. Посетено на 2013-02-16.
  27. "Evolution of life expectancy of patients with Duchenne muscular dystrophy at AFM Yolaine de Kepper centre between 1981 and 2011". Annals of Physical and Rehabilitation Medicine. 56 (6): 443–54. September 2013. doi:10.1016/j.rehab.2013.06.002. PMID 23876223.
  28. "[Personal experimental experience with the administration of liquid obliterative agents using percutaneous intra-arterial balloon catheters with a controlled leak]". Sbornik Vedeckych Praci Lekarske Fakulty Karlovy Univerzity V Hradci Kralove. Supplementum. 30 (2): 201–11. 2012-11-22. doi:10.1186/1750-1172-7-S2-A8. PMC 3504593. PMID 3504593.
  29. "Intrinsic laryngeal muscles are spared from myonecrosis in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy". Muscle & Nerve. 35 (3): 349–53. March 2007. doi:10.1002/mus.20697. PMID 17143878.
  30. "Expression of calcium-buffering proteins in rat intrinsic laryngeal muscles". Physiological Reports. 3 (6): e12409. June 2015. doi:10.14814/phy2.12409. PMC 4510619. PMID 26109185.
  31. "Intrinsic Laryngeal Muscles and Potential Treatments for Skeletal Muscle-Wasting Disorders". Austin Journal of Otolaryngology. 1 (1): 3. 2014. Архивирано од изворникот на 2015-06-26.
  32. "Key Findings: Prevalence of Duchenne / Becker Muscular Dystrophies". Centers for Disease Control and Prevention (англиски). 2018-01-05. Посетено на 2018-11-18.
  33. Politano, Luisa. "Cardiomiologia e Genetica Medica" [Cardiomyology and Medical Genetics] (италијански). Seconda Università degli Studi di Napoli. Архивирано од изворникот на July 4, 2015. Посетено на August 24, 2015.
  34. De Rosa, Giulio (October 2005). "Da Conte a Duchenne" [By Conte in Duchenne]. DM (италијански). Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare. Архивирано од изворникот на March 4, 2016. Посетено на August 24, 2015.
  35. "One-hundred-seventy-five years of Neapolitan contributions to the fight against the muscular diseases". Acta Myologica. 29 (3): 369–91. December 2010. PMC 3146338. PMID 21574522.
  36. "Duchenne muscular dystrophy". Medterms.com. 2011-04-27. Архивирано од изворникот на 2012-08-06. Посетено на 2013-02-16.
  37. McFadden, Cynthia (November 22, 2012). "Darius Weems' Next Chapter: Rap Star With Duchenne Muscular Dystrophy Tries Clinical Trial". Архивирано од изворникот на August 5, 2016. Посетено на June 29, 2016.
  38. "Pharmacological advances for treatment in Duchenne muscular dystrophy". Current Opinion in Pharmacology. 34: 36–48. June 2017. doi:10.1016/j.coph.2017.04.002. PMID 28486179.
  39. "Calcium and the damage pathways in muscular dystrophy". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 88 (2): 83–91. February 2010. doi:10.1139/Y09-058. PMID 20237582.
  40. 40,0 40,1 "Genetic therapies for inherited neuromuscular disorders" (PDF). The Lancet. Child & Adolescent Health. 2 (8): 600–609. August 2018. doi:10.1016/S2352-4642(18)30140-8. PMID 30119719.
  41. "Modification of splicing in the dystrophin gene in cultured Mdx muscle cells by antisense oligoribonucleotides". Human Molecular Genetics. 7 (7): 1083–90. July 1998. doi:10.1093/hmg/7.7.1083. PMID 9618164.
  42. "Read-through strategies for suppression of nonsense mutations in Duchenne/ Becker muscular dystrophy: aminoglycosides and ataluren (PTC124)". Journal of Child Neurology. 25 (9): 1158–64. September 2010. doi:10.1177/0883073810371129. PMC 3674569. PMID 20519671.
  43. "Very mild muscular dystrophy associated with the deletion of 46% of dystrophin". Nature. 343 (6254): 180–2. January 1990. Bibcode:1990Natur.343..180E. doi:10.1038/343180a0. PMID 2404210.
  44. "Restoration of correct splicing in thalassemic pre-mRNA by antisense oligonucleotides". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (18): 8673–7. September 1993. Bibcode:1993PNAS...90.8673D. doi:10.1073/pnas.90.18.8673. PMC 47420. PMID 8378346.
  45. "Restoration of hemoglobin A synthesis in erythroid cells from peripheral blood of thalassemic patients". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (17): 9591–6. August 2000. Bibcode:2000PNAS...97.9591L. doi:10.1073/pnas.97.17.9591. PMC 16909. PMID 10944225.
  46. "Restoration of human beta-globin gene expression in murine and human IVS2-654 thalassemic erythroid cells by free uptake of antisense oligonucleotides". Molecular Pharmacology. 62 (3): 545–53. September 2002. doi:10.1124/mol.62.3.545. PMID 12181431.
  47. "Specific removal of the nonsense mutation from the mdx dystrophin mRNA using antisense oligonucleotides". Neuromuscular Disorders. 9 (5): 330–8. July 1999. doi:10.1016/S0960-8966(99)00010-3. PMID 10407856.
  48. "Antisense oligonucleotide-induced exon skipping across the human dystrophin gene transcript". Molecular Therapy. 15 (7): 1288–96. July 2007. doi:10.1038/sj.mt.6300095. PMID 17285139.
  49. "Correction of diverse muscular dystrophy mutations in human engineered heart muscle by single-site genome editing". Science Advances. 4 (1): eaap9004. January 2018. Bibcode:2018SciA....4P9004L. doi:10.1126/sciadv.aap9004. PMC 5796795. PMID 29404407.
  50. Cohen, Jon (2018-08-30). "Gene editing of dogs offers hope for treating human muscular dystrophy". Science. doi:10.1126/science.aav2676.
  51. Patmanathan, Sathya Narayanan; Gnanasegaran, Nareshwaran; Lim, Moon Nian; Husaini, Roslina; Fakiruddin, Kamal Shaik; Zakaria, Zubaidah (2018). "CRISPR/Cas9 in Stem Cell Research: Current Application and Future Perspective". Current Stem Cell Research & Therapy. 13 (8): 632–644. doi:10.2174/1574888X13666180613081443. PMID 29895256.
  52. "Prevention of muscular dystrophy in mice by CRISPR/Cas9-mediated editing of germline DNA". Science. 345 (6201): 1184–1188. September 2014. Bibcode:2014Sci...345.1184L. doi:10.1126/science.1254445. PMC 4398027. PMID 25123483.
  53. Wade, Nicholas (31 December 2015). "Gene Editing Offers Hope for Treating Duchenne Muscular Dystrophy, Studies Find". The New York Times. Архивирано од изворникот на 2 January 2016. Посетено на 1 January 2016.
  54. "Gene therapy for duchenne muscular dystrophy: expectations and challenges". Archives of Neurology. 64 (9): 1236–41. September 2007. doi:10.1001/archneur.64.9.1236. PMID 17846262.
  55. "Chronicles in drug discovery". Drug News & Perspectives. 18 (8): 517–22. October 2005. doi:10.1358/dnp.2005.18.8.953409. PMID 16391721.

Надворешни врски[уреди | уреди извор]

Класификација
П · Р · П
Надворешни извори