Бета таласемија

Од Википедија — слободната енциклопедија
Прејди на прегледникот Прејди на пребарувањето

Бета таласемија ( β таласемии ) е група на наследни нарушувања на крвта . Тие се форми на таласемија предизвикани од намалена или отсутна синтеза на бета ланци на хемоглобин кои резултираат со варијабилни исходи кои се движат од тешка анемија до клинички асимптоматски лица. Глобалната годишна инциденца се проценува на една од 100.000.[1] Бета таласемиите се предизвикани од мутации во генот HBB на хромозомот 11, наследни на автосомно рецесивна мода. Тежината на болеста зависи од природата на мутацијата.[2]

Бета таласемија-мајор (Cooley анемија) е хомозиготна форма која е поврзана со спленомегалија, микроцитна и хипохромна анемија како резултат на дисеритропоеза и хемолиза. Обично се појавува од 6-24 месечна возраст.Тешката анемија бара систематски трансфузии, одржување на нивото на хемоглобин (Hb) во опсег од 90-100 g/L со цел да се овозможи нормална активност. Долготрајната трансфузија на концентарати на црвени крвни клетки резултира со создавање на високи резерви на железо кое ја попречува виталната прогноза (главно поради срцева инволвираност) и предизвикува значителен морбидитет (поради ендокрино и хепатално таложење на железо). Бета таласемија-интермедија е таласемија во која анемијата е помалку сериозна во споредба со бета таласемија мајор и се дијагностицира во подоцниот период од животот.Пациентите со бета таласемија интермедија може или не можат да бараат повремени трансфузии. Хиперспленизам, холелитијаза, екстрамедуларна хематопоеза, тромботични компликации и прогресивно создавање на резерви на железото се главните клинички карактеристики кои може да го комплицираат текот на бета таласемија интермедија. Другите форми на Бета таласемија се поврзани со аномалиите на хемоглобинот (HbE-бета таласемија е таласемија што резултира со бета талсемија интермедија или поретко со бета таласемија мајор, HbC - бета-таласемија, делта-бета-таласемија и наследна перзистенција на феталниот хемоглобин со Бета таласемија, што резултирааат со нестабилни манифестации на бета таласемија интермедија)

HBB блокадата со текот на времето доведува до намалена синтеза на бета-ланец. Неможноста на телото да конструира нови бета-синџири доведува до недоволно производство на HbA .[3] Намалувањето на HbA, достапно во целост за да се пополнат црвените крвни зрнца, пак, доведува до микроцитна анемија . Микроцитната анемија на крајот се развива во однос на несоодветниот HBB протеин за доволно функционирање на црвените крвни зрнца.[4] Поради овој фактор, пациентот може да бара трансфузија на крв за да ја надомести блокадата во бета-синџирите.   Повторената трансфузија на крв предизвикува сериозни проблеми поврзани со преоптоварување со железо .[5]

Знаци и симптоми[уреди | уреди извор]

Раката на лице со тешка анемија (лево, носи прстен) во споредба со една без

Трите главни форми се : голема таласемија , таласемија интермедија и мала таласемија. Сите луѓе со таласемија се изложени на здравствени компликации кои вклучуваат слезина (која честопати се зголемува и често се отстранува) и жолчни камења .[6] Овие компликации најчесто се наоѓаат кај пациенти со голема таласемија и интермедијални. Поединци со бета таласемија во текот на првите две години од животот се проследени со тешка анемија, слаб раст и скелетни абнормалности за време на повој. Нетретираната голема таласемија на крајот доведува до смрт, обично со срцева слабост, затоа скринингот за раѓање е многу важен.[7]

Вишокот на железо предизвикува сериозни компликации во црниот дроб, срцето и ендокрините жлезди . Тешките симптоми вклучуваат цироза на црниот дроб, фиброза на црниот дроб и во екстремни случаи карцином на црниот дроб .[8] Срцевата слабост, нарушувањето на растот, дијабетесот и остеопорозата се опасни по животот и тие се состојби кои можат да бидат предизвикани од ТМ.[9] Главните срцеви абнормалности што се гледаат како резултат на таласемија и преоптоварување со железо се лево вентрикуларна систолна и дијастолна дисфункција, пулмонална хипертензија, валвулопатија, аритмии и перикардитис. Зголемената апсорпција на гастроинтестиналното железо се забележува во сите степени на бета таласемија и зголеменото уништување на црвените крвни зрнца од страна на слезината заради неефикасна еритропоеза дополнително ослободува дополнително железо во крвотокот .[10]

Причина[уреди | уреди извор]

Мутации[уреди | уреди извор]

Се разликуваат две главни групи на мутации:

  • Неделетни форми: Овие дефекти, општо, вклучуваат единечна замена на базата или мали вметнувања во близина или нагорниот дел од генот на β глобун. Најчесто, мутациите се случуваат во регионите на промотор, кои ги претходат гените на бета-глобун. Поретко, се верува дека абнормалните варијанти на раздвојување придонесуваат за болеста.[11]
  • Форми на бришење: Бришењето на различните големини кои вклучуваат β глобун ген произведуваат различни синдроми како што се (β o ) или наследна упорност на синдромите на феталниот хемоглобин .[12]
Име Постари синоними Опис Алели
Thalassemia minor Хетерозиготна форма: Само една од алели на β глобун носи мутација. Поединци страдаат од микроцитна анемија . Откривањето обично вклучува пониска од нормалната средна вредност на телесната мускулна волумен (<80 fL).[13] β + / β



</br> β o / β
Thalassemia intermedia Погодените лица честопати можат да управуваат со нормален живот, но може да имаат потреба од повремени трансфузии, на пример, во време на болест или бременост, во зависност од тежината на нивната анемија.[14] β + / β +



</br> β o / β +
Thalassemia major Медитеранска анемија; Кули анемија Хомозиготна форма : Се јавува кога и двете алели имаат мутации на таласемија. Ова е тешка микроцитна, хипохромна анемија. Не се лекува, предизвикува анемија, спленомегалија и сериозни деформитети на коските. Таа напредува до смрт пред 20 година. Третманот се состои од периодична трансфузија на крв ; спленектомија за спленомегалија и хелиум на преоптоварување со железо поврзано со трансфузија.[15] β o / β o

собранието на mRNA[уреди | уреди извор]

Белковини HBB PDB 1a00: ова е здрава белковинска бета глобун

Бета таласемија е наследна болест која влијае на хемоглобинот. Исто како и околу половина од сите наследни заболувања,[16] наследната мутација му штети на склопот на РНК-тип на гласникот (mRNA) што се препишува од хромозом . ДНК ги содржи и упатствата ( гените ) за спојување на аминокиселини заедно во белковините, како и делови од ДНК кои играат важни улоги во регулирањето на произведените нивоа на белковини .[17]

Во таласемијата, дополнителна соседна должина или дисконтинуиран фрагмент од инструкции што не се кодираат е вклучена во mRNA. Ова се случува затоа што мутацијата ја уништува границата помеѓу интроничните и егзоничните делови на ДНК-образецот.[18] Бидејќи сите делови на кодирање се уште можат да бидат присутни, може да се произведе нормален хемоглобин и додадениот генетски материјал, ако произведе патологија, наместо тоа, ги нарушува регулаторните функции доволно за да произведе анемија. Нормалните алфа и бета под-единици на хемобловин имаат централен дел што содржи железо, кој овозможува белковинскиот ланец на една подружница да се свитка наоколу. Нормалниот хемоглобин за возрасни содржи 2 алфа и 2 бета под-единици.[19] Таласемиите обично влијаат само на mRNA за производство на бета-ланци (оттука доаѓа и името). Бидејќи мутацијата може да биде промена во само единечна основа ( полиморфизам со единечен нуклеотид ), тековните напори бараат ген-терапии за да ја направат таа единствена исправка.[20][21]

Ризични фактори[уреди | уреди извор]

Наследувањетo е автозомно рецесивно и околу 200 мутации (B0 или B +) се идентификувани. Се препорачува генетско советување кое ќе придонесе паровите кои се изложени на ризик да направат избор меѓу достапните алтернативи, вклучувајќи пренатална дијагноза.

Семејната историја и потеклото се фактори кои го зголемуваат ризикот од бета таласемија. Во зависност од семејната историја, ако родителите или бабите и дедовците на една личност имале бета, голема или интермедија таласемија , постои веројатност од 75% (3 од 4) од мутираниот ген да го наследи потомството. Дури и ако детето нема бета, голема или интермедија таласемија, сепак може да биде носител.

Друг фактор на ризик е потеклото. Бета таласемија се јавува најчесто кај луѓе од италијанско, грчко, средноисточно, јужноазиско и африканско потекло.[22]

Дијагноза[уреди | уреди извор]

Дијагнозата на Бета таласемија се должи на анализа на хемоглобин (Hb) со електрофореза или HPLC. Во бета таласемија-мајор, HbA е отсутен или значително намален, додека HbF преовладува. Во Бета таласемија минор, нивоата на HbA2 се зголемуваат и нивоата на Hb вообичаено се нормални до ниски со микроцитоза и хипохромија.

Болките во стомакот поради хиперпланизам, спленичен инфаркт и болка во делот на горниот квадрант предизвикан од жолчни камења се главни клинички манифестации. Сепак, само дијагностицирањето на таласемиќ од симптоми е несоодветно. Лекарите ги забележуваат овие знаци како асоцијативни заради комплексноста на оваа болест.[23] Следните асоцијативни знаци можат да потврдат за сериозноста на фенотипот : бледило, слаб раст, несоодветен внес на храна, спленомегалија, жолтица, максиларна хиперплазија, забна малоклузија, холелитијаза, систолен исфрлачки шум во присуство на тешка анемија и патолошки фрактури. Врз основа на симптомите, се нарачуваат тестови за диференцијална дијагноза . Овие тестови вклучуваат целосна крвна слика , електрофореза на хемоглобин , серум трансферин, феритин, вкупен капацитет на врзување на железо , урина, уробилин и уробилоген, размена на периферна крв, која може да покаже кодоцити или целни клетки;[24] хематокрит ; и серум билирубин.[25] Очекуваната шема на електрофорезата на хемоглобин кај лица со бета-таласемија е зголемено ниво на хемоглобин А2 и благо зголемен хемоглобин F.   Скелетни промени поврзани со проширување на коскената срцевина:

  • На черепот, видлива маларна еминенција, депресија на мостот на носот, склоност кон монголоидна косица на окото и изложеност на горните заби заради хипертрофија на максила.[26]

ДНК анализа[уреди | уреди извор]

Сите бета-таласемии може да покажат абнормални црвени крвни зрнца, семејната историја е проследена со ДНК-анализа.[27] Овој тест се користи за испитување на бришењето и мутациите во гените кои произведуваат алфа- и бета-глобун. Семејните студии можат да се направат за да се процени статусот на превозникот и видовите мутации присутни кај другите членови на семејството. Тестирањето на ДНК не е рутинско, но може да помогне во дијагностицирање на таласемија и да се утврди статусот на превозникот. Во повеќето случаи, лекарот користи клиничка предидијагноза проценувајќи симптоми на анемија: замор, здив и слаба толеранција на вежбање.[28] Понатамошната генетска анализа може да вклучува HPLC доколку рутинската електрофореза се покаже како тешка.

Превенција[уреди | уреди извор]

Бета таласемија е наследна болест која овозможува превентивен третман со скрининг на превозникот и пренатална дијагноза. Може да се спречи ако едниот родител има нормални гени, предизвикувајќи скрининзи кои овозможуваат носителите да изберат партнери со нормален хемоглобин. Студијата е насочена кон откривање на гените што можат да предизвикаат потомство со заболување од српни клетки. Пациентите дијагностицирани со бета таласемија имаат MCH p 26 pg и RDW <19. Од 10.114 пациенти, 1.739 пациенти имале хемоглобин фенотип и RDW во согласност со бета таласемија. По намалувањето на пациентите, тестовите на HbA2 биле тестирани на 77 пациенти со бета таласемија.[29] Оваа процедура за скрининг се покажала како нечувствителна кај популациите на западноафриканското потекло поради индикаторите има голема застапеност на алфа таласемија. Земјите имаат програми што дистрибуираат информации за репродуктивни ризици поврзани со носители на хемоглобинопатии. Програмите за скрининг на превозникот таласемија имаат образовни програми во училиштата, вооружените сили и преку мас-медиумите, како и давање совети за превозниците и паровите.[30] Скринингот покажа намалена инциденца; до 1995 година преваленцата во Италија се намалила од 1: 250 на 1: 4000, всушност се намалила за 95% во тој регион. Намалувањето на инциденцата им помогна на оние кои се зафатени со таласемија, бидејќи побарувачката за крв се намалила, со што се подобрила понудата на третман.  

Третман[уреди | уреди извор]

Постојат две главни опции за третман на бета таласемија. Комбинацијата на редовни трансфузии и хелатна терапија со железо со рана и редовна администрација на парентерален deferoxamine довела до зголемено преживување во последните 40 години. Достапноста на нови орални железни хелатори и мониторингот резултираат во понатамошното клиничко подобрување и тековната евалуација е во тек за да се утврди нивното влијание врз морбидитетот и морталитетот. Во 2006 година, deferasirox, еднаш на ден орално администриран железо-хелатор, добил овластување од ЕУ маркетинг авторизацијата како лек-сирак(orphan drug) како прва линија за третман на Бета таласемијата поврзана со високи резерви на железо. Одобрението за ставање во промет за deferiprone, друг орално активен железо-хелатор, особено ефикасен во отстранувањето на вишокот резерви на железо во срцето на железо, е ограничено на случаи во кои третманот со deferoxamine не е успешен или е контраиндициран. Пресадувањето на хематопоетични матични клетки е куративен третман за Бета таласемија-мајор: резултатите се многу поволни за деца кои прикажуваат HLA идентичен фамилијарен донoр. Неодамна, првиот пациент успешно се излекувал со генска терапија.

Прогноза Прогнозата зависи од сериозноста на состојбата, но генерално е добра, особено ако е обезбеден соодветен третман.

Бета таласемија голема[уреди | уреди извор]

Хируршки отстранета слезината на таласемиско дете. Тој е околу 15 пати поголем од нормалниот.

Заболените деца имаат потреба од редовна доживотна трансфузија на крв и можат да имаат компликации, што може да ја вклучи слезината. Пресадувањате на коскена срж може да бидат лековити за некои деца.[31] Пациентите добиваат чести трансфузии на крв што доведуваат или потенцираат преоптоварување со железо .[32] Третманот со железо и хелиум е неопходен за да се спречи оштетување на внатрешните органи. Напредокот во третманите со хелиумска хелација им дозволува на пациентите со таласемија главно да живеат долг живот со пристап до соодветно лекување. Популарните хелатори вклучуваат дефероксамин и деферипрон .[33][34]

Најчеста поплака за дефероксамин кај пациентите е тоа што тоа е болно и незгодно. Оралниот хелатор deferasirox беше одобрен за употреба во 2005 година во некои земји,[35][36] нуди надеж за усогласеност со поголема цена. Пресадувањето на коскена срцевина е единствениот лек и е индициран за пациенти со тешка голема таласемија . Пресадувањето може да ја елиминира зависноста на пациентот од трансфузија. Во отсуство на дарител што одговара, сестрата на спасителот може да биде зачната со генетска дијагностицираност пред предисплантацијата (ПГД) да биде ослободена од болеста, како и да одговара на типот на антиген за леукоцити на човекот (ХЛА) на примателот.[37]

Научниците од Медицинскиот универзитет „Вил Корнел“ развија стратегија за гентска терапија, која би можела да ги лекува и бета-таласемијата и заболувањата на српните клетки. Технологијата се заснова на испорака на лективирусен вектор кој носи и човечки β-глобун ген и изолатор на анкирин за подобрување на преносот и преводот на гени и зајакнување на нивото на производство на β-глобун.[38]

Хируршки[уреди | уреди извор]

Пациентите со голема таласемија се склони да имаат спленектомија. Медицинските случаи на спленектомија се намалуваат последниве години, како резултат на намалената преваленца на хиперпланизам кај соодветно трансфузионирани пациенти. Пациентите со хиперпланизам се склони да имаат помало количество на здрави крвни клетки во своето тело од нормалното и да откриваат симптоми на анемија. На болни со железо им е потребна спленектомија за да се намали веројатноста за преоптоварување со железо. Различните хируршки техники се отворен и лапароскопски метод.[39] Лапароскопскиот метод бара подолго работно време, но пократок период на опоравување без хируршка лузна. Ако е непотребно да се отстрани целата слезина, може да се појави делумна спленектомија; овој метод зачувува дел од имунолошката функција додека ја намалува веројатноста за хиперпланизам. Хирурзите кои избрале лапароскопска спленектомија мора да администрираат соодветна имунизација најмалку две недели пред операцијата. На работната маса, пациентот мора да биде поставен на позиција од 30 до 40˚ со левата рака крената над главата за правилно да го направи засекот. Камерата е вметната заедно со уште четири трокари: еден поставен во пределот на левата поткоста, еден вметнат на средната точка помеѓу првиот и третиот, еден 4   cm десно од средната линија, а четвртата позиција на средната линија за повлекување на слезината.[40]

Терапевтски[уреди | уреди извор]

Долготрајна трансфузиона терапија за одржување на нивото на хемоглобин на пациентот над 9-10 g / dL (нормално ниво е 13,8 кај мажи и 12,1 кај жени). Пациентите се трансфузираат исполнувајќи ги строгите критериуми за да се обезбеди нивната безбедност. Тие мора да имаат: потврдена лабораториска дијагностика на таласемија големи и нивоа на хемоглобин помал од 7g / dL, за да бидат квалификувани за трансфузија. За да се обезбеди квалитетна трансфузија на крв, спакуваните црвени крвни клетки треба да бидат леукоринурани со минимум 40g содржина на хемоглобин. Со леукоринуираните пакувања со крв, пациентот има помал ризик да развие несакани реакции од загадени бели клетки и да спречи алоимунизација на тромбоцити.[41] Филтрацијата пред складирање на целата крв нуди висока ефикасност за отстранување и ниска преостаната леукоцити; Тоа е најпосакуваниот метод на леуисправка во споредба со пред-трансфузија и филтрација во кревет. Пациентите со алергиски реакции на трансфузија или невообичаени антитела на црвени крвни клетки мора да добиваат „измиени црвени крвни клетки“ или „криопрезервирани црвени клетки“. Измиените црвени крвни клетки се отстранети од плазма белковини кои би станале цел на антителата на пациентот што овозможуваат трансфузија да се изврши безбедно. Криопрезервираните еритроцити се користат за одржување на ретки дарителски единици за пациенти со невообичаени антитела на црвени крвни клетки или антигени на црвени крвни клетки кои недостасуваат. Достапните програми за трансфузија вклучуваат доживотна редовна трансфузија на крв до главно ниво на пред-трансфузија на хемоглобин над 9-10 g / gL.[39] Месечните трансфузии промовираат нормален раст, физички активности, ја потиснуваат активноста на коскената срцевина и ја минимизираат акумулацијата на железо. Најавено е за започнување на првото клиничко испитување со CRISPR / Cas9 во Европа во 2018 година.[42]

Фармацевтски[уреди | уреди извор]

Преоптоварувањето на железо е неизбежна последица од хронична трансфузиона терапија, неопходна за пациенти со бета таласемија. Преоптоварувањето на железото може да се отстрани од Дефесаирокс, орален хелатор на железо, кое е зависен од дозата ефект врз товарот на железо. Секоја единица на трансфузирана крв содржи 200–250 мг железо и телото нема природен механизам за отстранување на вишокот железо. Дефесаирокс е витален дел во здравјето на пациентите по трансфузија на крв.[43] За време на нормалната хомеостаза на циркулаторното железо е врзано за трансферин, но со преоптоварување со железо, можноста за трансферин да се врзува железо е надмината и се формира врзано железо без трансферин. Тој претставува потенцијално токсична форма на железо, поради неговата голема склоност да предизвикува видови кислород и е одговорна за оштетување на клетките. Превенцијата од преоптоварување со железо ги штити пациентите од морбидитет и морталитет. Примарната цел е да се врзува и да се отстрани железото од телото и стапка еднаква на стапката на трансфузиона влез на железо или поголема од влезот на железо.[44]

Бета таласемија интермедија[уреди | уреди извор]

Пациентите може да бараат епизодна трансфузија на крв. Пациентите зависни од трансфузија развиваат преоптоварување со железо и бараат терапија со хелитација [45] за да се отстрани вишокот железо. Преносот е автосомно рецесивен , меѓутоа се пријавени доминантни мутации и сложени хетерозиготни . Се препорачува генетско советување и може да се понуди пренатална дијагноза .[46] Алелите без мутација што ја намалува функцијата се карактеризираат како (β). Мутациите се карактеризираат како (βo) ако спречуваат какво било формирање на β синџири,[47] мутациите се карактеризираат како (β +) доколку дозволуваат да се случи формирање на β синџир.

Мала бета таласемија[уреди | уреди извор]

Пациентите често се следат без третман. Додека многу од оние со помал статус не бараат терапија со трансфузија, сепак ризикуваат преоптоварување со железо, особено во црниот дроб . Серумскиот тест на феритин го проверува нивото на железо и може да укаже на понатамошен третман.[48] Иако не е опасен по живот самостојно, тоа може да влијае на квалитетот на животот како резултат на анемијата. Малолетниците често коегзистираат со други состојби, како што се астма и може да предизвика преоптоварување со железо на црниот дроб и кај оние со безалкохолни масни заболувања на црниот дроб, доведуваат до потешки исходи.[49]

Епидемиологија[уреди | уреди извор]

Точната преваленца е непозната, но годишната инциденца на симптоматска Бета таласемија се проценува на 1/100.000 низ целиот свет. Оваа болест првично била опишана во Медитеранот, но тешките форми на Бета таласемија често се случуваат низ Средниот Исток, Југоисточна Азија, Индија и Кина. Миграциите на населението доведоа до глобално пренесување на болеста.

Бета формата на таласемија е особено распространета меѓу медитеранските народи и ова географско здружение е одговорно за нејзиното именување: таласа (θάλασσα) море и хаима (αἷμα) е грчки збор за крв. Во Европа, што е највисока концентрација на болеста се наоѓаат во Грција и турската крајбрежните региони. Особено се погодени најголемите медитерански острови (освен Балеарците ), како Сицилија, Сардинија, Корзика, Кипар, Малта и Крит .[50][51] Други медитерански народи, како и оние во близина на Средоземното Море, исто така имаат високи стапки на зачестеност, вклучително и луѓе од Западна Азија и Северна Африка. Податоците укажуваат дека 15% од кипарските Грци и Турци се носители на гените на бета-таласемија, додека 10% од популацијата носат гени на алфа-таласемија.[52]

Еволутивна адаптација[уреди | уреди извор]

Карактеристиката на таласемијата може да му даде одреден степен на заштита од маларија,[53] што е или било распространето во регионите каде што е честа , со што се дава селективна предност за преживување на носителите (позната како хетерозиготна предност), со што се овековечува мутацијата. Во тој поглед, различните таласемии наликуваат на друго генетско нарушување кое влијае на хемоглобинот.[54]

Инциденца[уреди | уреди извор]

Нарушувањето влијае на сите пола, но е застапено кај одредени етникуми и возрасни групи. 20 луѓе умираат годишно, предизвикувајќи таласемија да биде наведена како „ретка болест“. Во Соединетите држави, преваленцата на таласемија е приближно 1 на 272,000 или 1.000 луѓе. Во Англија имало 4.000 хоспитализирани случаи во 2002 година и 9.233 консултанти епизоди за таласемија. Мажите учествуваа со 53% од епизодите на болнички консултанти, а жените 47%. Просечната возраст на пациентот е 23 со само 1% од консултантите, пациентот е постар од 75 години, а 69% биле на возраст од 15-59 години. Детската болница Оукланд формираше меѓународна мрежа за борба против таласемијата.[55] „Тоа е најчестото генетско крвно нарушување во светот и брзо се зголемува“. 7% од светската популација се носители, а 400000 бебиња се раѓаат со својство на годишно ниво. Обично е фатално во повој, ако трансфузијата на крв не се започне веднаш.[56][57][58][59]

Поврзано[уреди | уреди извор]

Наводи[уреди | уреди извор]

  1. Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (21 May 2010). „Beta-thalassemia“. Orphanet J Rare Dis. 5: 11. doi:10.1186/1750-1172-5-11. PMC 2893117. PMID 20492708.
  2. Goldman, Lee; Schafer, Andrew I. (2015-04-21). Goldman-Cecil Medicine: Expert Consult - Online. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323322850.
  3. Carton, James (2012-02-16). Oxford Handbook of Clinical Pathology. OUP Oxford. ISBN 9780191629938.
  4. Perkin, Ronald M.; Newton, Dale A.; Swift, James D. (2008). Pediatric Hospital Medicine: Textbook of Inpatient Management. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781770323.
  5. Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (2010-05-21). „Beta-thalassemia“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 5 (1): 11. doi:10.1186/1750-1172-5-11. ISSN 1750-1172. PMC 2893117. PMID 20492708.
  6. „Beta thalassemia“. Genetics Home Reference. Посетено на 2015-05-26.
  7. Introduction to Pathology for the Physical Therapist Assistant. Jones & Bartlett Publishers. 2011. ISBN 9780763799083.
  8. Anderson, Gregory J.; McLaren, Gordon D. (2012-01-16). Iron Physiology and Pathophysiology in Humans. Springer Science & Business Media. ISBN 9781603274845.
  9. Barton, James C.; Edwards, Corwin Q.; Phatak, Pradyumna D.; Britton, Robert S.; Bacon, Bruce R. (2010-07-22). Handbook of Iron Overload Disorders. Cambridge University Press. ISBN 9781139489393.
  10. McCance, Kathryn L.; Huether, Sue E. (2013-12-13). Pathophysiology: The Biologic Basis for Disease in Adults and Children. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323088541.
  11. Leonard, Debra G. B. (2007-11-25). Molecular Pathology in Clinical Practice. Springer Science & Business Media. ISBN 9780387332277.
  12. Bowen, Juan M.; Mazzaferri, Ernest L. (2012-12-06). Contemporary Internal Medicine: Clinical Case Studies. Springer Science & Business Media. ISBN 9781461567134.
  13. Disorders, National Organization for Rare (2003). NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781730631.
  14. Barton, James C.; Edwards, Corwin Q. (2000-01-13). Hemochromatosis: Genetics, Pathophysiology, Diagnosis and Treatment. Cambridge University Press. ISBN 9780521593809.
  15. Wilkins, Lippincott Williams & (2009). Professional Guide to Diseases. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781778992.
  16. Ward, Amanda J; Cooper, Thomas A (2009). „The pathobiology of splicing“. The Journal of Pathology. 220 (2): 152–63. doi:10.1002/path.2649. PMC 2855871. PMID 19918805.
  17. „the definition of dna“. Dictionary.com. Посетено на 2015-05-26.
  18. Okpala, Iheanyi (2008-04-15). Practical Management of Haemoglobinopathies. John Wiley & Sons. ISBN 9781405140201.
  19. Vasudevan, D. M.; Sreekumari, S.; Vaidyanathan, Kannan (2011-11-01). Textbook of Biochemistry for Dental Students. JP Medical Ltd. ISBN 9789350254882.
  20. Taeusch, H. William; Ballard, Roberta A.; Gleason, Christine A.; Avery, Mary Ellen (2005). Avery's Diseases of the Newborn. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0721693477.
  21. Beta Thalassemia: New Insights for the Healthcare Professional: 2013 Edition: ScholarlyBrief. ScholarlyEditions. 2013-07-22. ISBN 9781481663472.
  22. „Risk Factors“. Mayo Clinic. Посетено на 4 April 2017.
  23. „How Are Thalassemias Diagnosed? - NHLBI, NIH“. www.nhlbi.nih.gov. Посетено на 2015-05-26.
  24. Target Cells, Imperial College of London Department of Medicine
  25. „What Are the Signs and Symptoms of Thalassemias? - NHLBI, NIH“. www.nhlbi.nih.gov. Посетено на 2015-05-26.
  26. Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (2010). „Beta-thalassemia“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 5 (1): 11. doi:10.1186/1750-1172-5-11. PMC 2893117. PMID 20492708.
  27. McKinney, Emily Slone; James, Susan R.; Murray, Sharon Smith; Nelson, Kristine; Ashwill, Jean (2014-04-17). Maternal-Child Nursing. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323293778.
  28. Schrijver, Iris (2011-09-09). Diagnostic Molecular Pathology in Practice: A Case-Based Approach. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642196775.
  29. Cousens, N. E.; Gaff, C. L.; Metcalfe, S. A.; Delatycki, M. B. (2010). „Carrier screening for Beta-thalassaemia: a review of international practice“. European Journal of Human Genetics. 18 (10): 1077–83. doi:10.1038/ejhg.2010.90. PMC 2987452. PMID 20571509.
  30. „Screening for the beta-thalassaemia trait: hazards among populations of West African Ancestry“. Посетено на 4 April 2017.
  31. Muncie, Herbert L.; Campbell, James S. (2009). „Alpha and Beta Thalassemia“. American Family Physician. 80 (4): 339–44. PMID 19678601.
  32. Greer, John P.; Arber, Daniel A.; Glader, Bertil; List, Alan F.; Means, Robert T.; Paraskevas, Frixos; Rodgers, George M. (2013-08-29). Wintrobe's Clinical Hematology. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781469846224.
  33. Greer, John P.; Arber, Daniel A.; Glader, Bertil; List, Alan F.; Means, Robert T.; Paraskevas, Frixos; Rodgers, George M. (2013-08-29). Wintrobe's Clinical Hematology. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781469846224.
  34. Hydroxamic Acids: Advances in Research and Application: 2011 Edition: ScholarlyPaper. ScholarlyEditions. 2012-01-09. ISBN 9781464952081.
  35. „NCBI - WWW Error Blocked Diagnostic“. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Посетено на 2015-05-26.
  36. „Deferoxamine“. livertox.nih.gov. Посетено на 2015-05-26.
  37. Sabloff, Mitchell; Chandy, Mammen; Wang, Zhiwei; Logan, Brent R.; Ghavamzadeh, Ardeshir; Li, Chi-Kong; Irfan, Syed Mohammad; Bredeson, Christopher N.; Cowan, Morton J. (2011). „HLA-matched sibling bone marrow transplantation for β-thalassemia major“. Blood. 117 (5): 1745–1750. doi:10.1182/blood-2010-09-306829. ISSN 0006-4971. PMC 3056598. PMID 21119108.
  38. „Gene Therapy Shows Promise for Treating Beta-Thalassemia and Sickle Cell Disease“. 2012-03-28. Посетено на 2015-10-15.
  39. 39,0 39,1 Advani, Pooja. „Beta Thalassemia Treatment & Management“. Medscape. Посетено на 4 April 2017.
  40. Uranüs, Selman. „Splenectomy for hematological disorders“. NCBI. Посетено на 4 April 2017.
  41. A, Cohen. „Blood Transfusion Therapy in β-Thalassaemia Major“. NCBI. Посетено на 4 April 2017.
  42. CRISPR Therapeutics and Vertex Pharmaceuticals are taking action to start a first clinical trial with CRISPR/Cas9 in Europe in 2018. by Clara Rodríguez Fernández on 13/12/2017
  43. Cappellini, Maria Domenica (2007). „Exjade® (deferasirox, ICL670) in the treatment of chronic iron overload associated with blood transfusion“. Therapeutics and Clinical Risk Management. 3 (2): 291–299. doi:10.2147/tcrm.2007.3.2.291. ISSN 1176-6336. PMC 1936310. PMID 18360637.
  44. Advani, Pooja. „Beta Thalassemia Medication“. Medscape. Посетено на 4 April 2017.
  45. Schwartz, M. William (2012). The 5 Minute Pediatric Consult. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451116564.
  46. Porwit, Anna; McCullough, Jeffrey; Erber, Wendy N. (2011-05-27). Blood and Bone Marrow Pathology. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0702045356.
  47. Hemoglobinopathies. Jaypee Brothers Publishers. 2006. ISBN 9788180616693.
  48. Torre, Dario M.; Lamb, Geoffrey C.; Ruiswyk, Jerome Van; Schapira, Ralph M. (2009). Kochar's Clinical Medicine for Students. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781766999.
  49. Brissot, Pierre; Cappellini, Maria Domenica (2014). „LIVER DISEASE“. Thalassaemia International Federation.
  50. „WHO | Global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators“. www.who.int. Посетено на 2015-05-26.
  51. Berg, Sheri; Bittner, Edward A. (2013-10-16). The MGH Review of Critical Care Medicine. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451173680.
  52. Haematology Made Easy. AuthorHouse. 2013-02-06. ISBN 9781477246511.
  53. Abouelmagd, Ahmed; Ageely, Hussein M. (2013). Basic Genetics: A Primer Covering Molecular Composition of Genetic Material, Gene Expression and Genetic Engineering, and Mutations and Human Genetic. Universal-Publishers. ISBN 9781612331928.
  54. Weatherall, David J (2010). Lichtman, MA; Kipps, TJ; Seligsohn, U; Kaushansky, K; Prchal, JT (уред.). The Thalassemias: Disorders of Globin Synthesis. Chapter 47. The Thalassemias: Disorders of Globin Synthesis. Williams Hematology (изд. 8.). The McGraw-Hill Companies.
  55. „Statistics about Thalassemia“. Right Diagnosis. Посетено на 4 April 2017.
  56. „Thalassemia: Genetic Blood Disorder Expected To Double In Next Few Decades“. ScienceDaily. Посетено на 4 April 2017.
  57. Orfanet
  58. [1]/Beta talasamia
  59. [2]/All About Thalassaemia - Cartoon

Дополнителна литература[уреди | уреди извор]

Надворешни врски[уреди | уреди извор]

Класификација
П · Р · П